阿尔茨海默病治疗新希望：α7nAChR靶点研究获重大突破

阿尔茨海默病治疗新希望：α7nAChR靶点研究获重大突破

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中国知网

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来源

1.

https://wap.cnki.net/touch/web/Dissertation/Article/10533-2010189531.nh.html

2.

https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_25140691

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https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_1999916

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https://m.renrendoc.com/paper/98005115.html

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是全球范围内最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治愈方法。然而，近年来针对α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）的研究取得了重大突破，为AD的治疗带来了新的希望。

α7nAChR是一种配体门控离子通道，由5个α7亚基组成。它在大脑中广泛分布，特别是在与学习和记忆相关的海马区和皮层区域。研究表明，α7nAChR在AD发病机制中发挥着重要作用。

最新研究发现，α7nAChR通过多种途径影响AD的病理进程。一方面，它能够调节神经元的兴奋性，影响突触传递和可塑性，从而影响学习和记忆功能。另一方面，α7nAChR还参与调控神经炎症反应，通过抑制小胶质细胞的活化和炎性因子的释放，减轻神经炎症。

2023年发表的一项重要研究揭示了α7nAChR在AD发病早期的关键作用。研究发现，在AD小鼠模型中，即使在淀粉样蛋白斑块沉积之前，α7nAChR的功能就已经开始受损。这种早期功能障碍与认知功能下降密切相关，提示α7nAChR可能在AD发病初期就发挥了重要作用。

另一项值得关注的研究来自中国学者，他们发现中药复方“脑灵汤”能够通过上调α7nAChR的表达来改善AD症状。研究显示，脑灵汤不仅改善了AD模型大鼠的学习记忆能力，还减少了淀粉样蛋白沉积，保护了海马锥体细胞。这一发现为进一步开发基于α7nAChR的中药治疗方案提供了重要依据。

目前，针对α7nAChR的药物研发已取得重要进展。研究显示，α7nAChR的激动剂和变构调节剂在改善认知功能方面具有显著效果。多个候选药物已进入临床试验阶段，其中一些已显示出良好的安全性和初步疗效。

例如，化合物LY2087101是一种选择性α7nAChR激动剂，已在II期临床试验中显示出改善轻度认知障碍患者认知功能的效果。另一类药物，如PNU-120596，作为α7nAChR的正性变构调节剂，也显示出良好的应用前景。

尽管α7nAChR的研究已取得重要进展，但仍面临一些挑战。例如，如何提高药物的脑部渗透性，如何避免长期使用导致的受体脱敏等问题，仍需进一步研究。此外，α7nAChR与其他神经递质系统（如谷氨酸能和GABA能系统）的相互作用也需要更深入的探索。

总体而言，α7nAChR已成为AD药物研发的重要靶点，其相关研究的突破为AD的治疗带来了新的希望。随着研究的深入和临床试验的推进，针对α7nAChR的新型药物有望为AD患者带来更有效的治疗方案。