基础胰岛素在2型糖尿病患者中的疗效与安全性：系统综述与网络荟萃分析

基础胰岛素在2型糖尿病患者中的疗效与安全性：系统综述与网络荟萃分析

2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，影响着全球数亿人的健康。在2型糖尿病的治疗中，胰岛素的使用是一个重要的环节。本文通过系统综述和网络荟萃分析，比较了不同基础胰岛素制剂在血糖控制、体重增加和低血糖事件方面的疗效和安全性，为临床医生和患者提供了重要的参考依据。

研究背景

糖尿病（DM）是一种慢性代谢性疾病，目前全球约有9.3%的人口（4.63亿人）受到其影响，且发病率和患病率持续上升。其中，2型糖尿病（T2D）占所有糖尿病病例的90-95%，主要由胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏引起。T2D患者最初可通过饮食调整、增加体力活动和口服降糖药物进行治疗。然而，随着病情进展，许多患者需要额外的药物治疗，包括胰岛素，因为胰腺中产生胰岛素的β细胞在5-10年内会逐渐减少。

当生活方式改变、口服降糖药（OGLD）、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）无法有效控制血糖时，就需要启动胰岛素的强化治疗。尽管如此，T2DM患者通过低血糖事件达到血糖目标的比例仍然很高。因此，本研究重点探讨了各种长效（基础）胰岛素制剂的使用效果及其副作用。

中性鱼精蛋白Hagedorn（Neutral proteamine Hagedorn, NPH）胰岛素是一种传统的长效基础胰岛素制剂，已使用多年。尽管其设计有了显著改进，但药物动力学和药效学特性、低血糖风险和体重增加仍然是使用中的主要问题。随着长效胰岛素类似物的引入，血糖变异性和低血糖风险方面取得了重要进展。新一代的基础胰岛素类似物进一步提高了疗效和安全性。

一些研究比较了第一代和第二代基础胰岛素对血糖控制、体重增加和低血糖事件的影响，但结果并不一致，尤其是在甘精胰岛素和NPH的比较中。在缺乏足够的直接比较数据的情况下，网络荟萃分析可以综合多种干预措施的直接和间接比较证据，以确定最佳治疗方案。

研究目的

本研究旨在：

1. 确定T2DM患者使用基础胰岛素的疗效（包括血糖控制）和安全性（包括低血糖风险和体重增加）。
2. 在血糖控制、体重增加和低血糖事件方面确定最佳的基础胰岛素治疗方案。
3. 为临床医生、患者和决策者提供在提高疗效和减少危害之间取得最佳平衡的治疗选择建议。

研究方法

研究团队对MEDLINE、Embase、Cochrane Library、ISI和Scopus等数据库进行了全面检索，截止到2023年11月。纳入的研究包括比较基础胰岛素方案有效性和安全性的III期随机对照试验（RCT）。主要评估指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）降低、体重变化和低血糖事件。

采用修订后的Cochrane ROB2工具评估纳入研究的方法学质量。使用随机效应频率网络元分析估计95%置信区间的合并加权平均差（WMD）和优势比（OR）。使用GRADE最低情境化方法评估证据的确定性和对排名的信心。

研究结果

在筛选的20817项研究中，最终纳入了44项随机对照试验，涉及23,699名参与者。研究发现：

1. 血糖控制：各种基础胰岛素（包括NPH、ILPS、甘精胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素）在降低HbA1c方面没有显著差异。

2. 体重增加：与德谷胰岛素300 U/mL（IDeg-300）相比，其他基础胰岛素（如每周三次的德谷胰岛素、德谷胰岛素100 U/mL、德谷胰岛素200 U/mL、NPH和地特胰岛素）与体重增加更多相关（平均差异从2.9 kg到4.1 kg）。但大多数研究的准确性较低。

3. 低血糖事件：

• 与NPH和赖脯精蛋白胰岛素（ILPS）相比，德谷胰岛素100 U/mL（IDeg-100）、德谷胰岛素200 U/mL（IDeg-200）、地特胰岛素（IDet）和甘精胰岛素300 U/mL（IGlar-300）与总体、夜间和严重低血糖事件的发生率显著降低相关（中度至高度确定性证据）。
• NPH与总体和夜间低血糖的最高发生率相关。

图1展示了不同基础胰岛素对T2DM患者HbA1c水平、空腹血糖（FPG）、体重、全面/任何低血糖、夜间低血糖和严重低血糖变化的网络图。每个节点（圆圈）代表一种基础胰岛素治疗方案，其大小与随机分配到该方案的参与者人数成正比。连接两个节点的线的宽度与直接比较两种治疗方案的试验数量成正比。

表1总结了随机效应网络荟萃分析中所有直接和间接证据的估计结果。

表2使用GRADE最小情境化框架对研究结果进行了总结。

研究结论

不同基础胰岛素治疗方案在疗效上具有可比性。然而，它们在安全性方面存在差异：

• 甘精胰岛素300 U/mL（IGlar-300）可能是限制体重增加的最佳选择。
• 当低血糖是主要不良反应时，德谷胰岛素100 U/mL（IDeg-100）、德谷胰岛素200 U/mL（IDeg-200）、地特胰岛素（IDet）和甘精胰岛素300 U/mL（IGlar-300）是更优选择。

这项研究为临床医生和患者提供了重要的参考依据，有助于在提高疗效和减少副作用之间做出最佳选择。

原文出处：
Mohsen, Dehghani, Masoumeh, Sadeghi, Efficacy and safety of basal insulins in people with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials. Front Endocrinol (Lausanne) 2024/04/08;15