KarXT：靶向毒蕈碱受体的精神病治疗新突破

KarXT：靶向毒蕈碱受体的精神病治疗新突破

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新浪网

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来源

1.

https://finance.sina.com.cn/roll/2024-09-27/doc-incqqyts7796095.shtml

2.

https://www.pharnexcloud.com/zixun/sd_7723

3.

https://geneonline.news/karxt-schizophrenia-ph3-trial/

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https://rs.yiigle.com/CN371468202011/1303051.htm

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https://www.zhihuiya.com/news/info_6086.html

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https://news.bioon.com/article/b3cf8538526e.html

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https://www.msdmanuals.cn/professional/multimedia/table/examples-of-disorders-associated-with-defects-in-neurotransmission

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/faa19825e7be0f74092e02dc2cad7b81

2024年9月，一款名为KarXT的新药即将获得美国FDA批准，这将是精神分裂症治疗领域50年来首个突破性进展。这款由百时美施贵宝（BMS）以140亿美元重金收购的创新药物，以其独特的作用机制和显著的临床效果，被誉为精神药理学领域的“游戏变革者”。

KarXT的创新之处在于其独特的靶向机制。传统抗精神病药物主要通过直接阻断多巴胺D2受体来控制症状，而KarXT则另辟蹊径，通过激活中枢神经系统中的毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）来间接调节多巴胺神经传递。

具体来说，KarXT主要作用于M1和M4两种mAChR亚型。这些受体在大脑中广泛分布，特别是在与精神分裂症症状密切相关的区域，如前额叶、纹状体、海马体等。它们在认知、情绪调节、学习记忆、运动控制等方面发挥重要作用。

在一项涉及256名精神分裂症患者的随机双盲安慰剂对照试验（EMERGENT-3）中，KarXT展现出令人瞩目的疗效。患者每日两次服用该药物，起始剂量为50毫克xanomeline与20毫克trospium，第一周后逐渐增加至125毫克xanomeline与30毫克trospium。试验结果显示：

• 5周治疗后，患者PANSS（阳性与阴性症状量表）评分平均显著减少8.4分（p<0.0001）
• 早在第2周就可观察到病情改善（p<0.05），且效果可持续至试验结束
• 与安慰剂组相比，KarXT组在阳性症状和阴性症状方面均有显著改善

KarXT的出现打破了精神分裂症治疗的僵局。作为50年来首个不依赖直接阻断多巴胺受体的抗精神分裂症药物，它不仅提高了治疗效果，还显著减少了传统药物常见的副作用，如运动障碍和代谢紊乱。

除了在精神分裂症领域的突破，KarXT还在阿尔茨海默症治疗中展现出巨大潜力。由于M1和M4受体与认知功能密切相关，该药物有望延缓阿尔茨海默症患者的认知衰退，并改善其精神症状。目前，BMS已启动针对阿尔茨海默症的大规模临床试验，初步结果令人鼓舞。

KarXT的成功为神经精神疾病药物研发提供了重要启示。通过精准靶向特定受体亚型，结合成分协同作用减少副作用，这种创新策略有望为更多神经系统疾病带来突破性治疗方案。

随着研究的深入，我们有理由期待，KarXT不仅将改变精神分裂症的治疗格局，更可能为阿尔茨海默症、情绪障碍等疾病带来新的希望。这标志着神经精神疾病治疗进入了一个全新的时代。