靶向释放布地奈德（TRF-budesonide）在IgA肾病患者中的使用

靶向释放布地奈德（TRF-budesonide）在IgA肾病患者中的使用

靶向释放布地奈德（TRF-budesonide）是一种被设计用于治疗IgA肾病（IgAN）的糖皮质激素，它能够在消化道特定区域释放，减少全身性副作用。本文将详细介绍TRF-budesonide在IgAN治疗中的作用机制、临床疗效、使用方法、副作用等内容。

作用机制

TRF-budesonide是一种靶向释放的糖皮质激素，它通过在回肠末端（即佩尔氏斑块区域）释放药物，抑制B淋巴细胞的异常活性。佩尔氏斑块中的B细胞被认为是产生低半乳糖化的IgA1的来源，这种异常的IgA1与IgA肾病的发病机制密切相关。通过减少这些免疫细胞的活性，TRF-budesonide有助于降低与IgAN相关的蛋白尿，并减缓肾功能的恶化。

TRF-budesonide在肝脏首次通过时具有约90%的代谢清除率，这使得其全身循环中的药物浓度非常低，从而减少了全身性副作用。

临床疗效

TRF-budesonide的疗效在一项III期临床试验（NefIgArd研究）中得到了验证。该试验随机分配了364名IgAN患者，这些患者在接受三个月的优化ACE抑制剂和/或ARB治疗后，仍然有持续的蛋白尿（中位蛋白尿为1.26 g/g）。研究结果显示：

• 在9个月时，TRF-budesonide组的蛋白尿减少了34%，而安慰剂组仅减少了5%。
• 在两年后，TRF-budesonide组的eGFR下降了6.1 mL/min/1.73 m²，而安慰剂组的下降则为12 mL/min/1.73 m²。
• TRF-budesonide组的患者较少达到30% eGFR下降或肾功能衰竭的复合终点（12% vs 21%）。

使用方法

TRF-budesonide的推荐剂量为16 mg/天，连续服用9个月。此药物应与已优化的ACE抑制剂或ARB联合使用，特别适用于那些全身性糖皮质激素禁忌或不愿使用全身性糖皮质激素的患者。

副作用

尽管TRF-budesonide的系统性暴露较低，但由于其仍为糖皮质激素的一种，可能会引发与糖皮质激素相关的副作用。在临床试验中，TRF-budesonide组患者报告的副作用包括：

• 高血压
• 周围及面部水肿
• 肌肉痉挛
• 痤疮
• 可能的感染风险

此外，TRF-budesonide组中因不良反应而停止治疗的患者比例较高（9% vs 2%）。因此，使用TRF-budesonide的患者需要定期监测血压、体液平衡及可能的感染症状。

权威参考文献

1. Barratt, J., et al. (2021). 'Budesonide for the Treatment of Primary IgA Nephropathy.' NefIgArd Study.
2. Rovin, B. H., et al. (2020). 'Efficacy and Safety of Targeted-Release Budesonide in Patients with IgA Nephropathy: A Randomized Controlled Trial.' NEJM.
3. Travere Therapeutics (2022). 'FILSPARI REMS Program for TRF-Budesonide.'
4. Floege, J., et al. (2017). 'TRF-budesonide: Mechanism of Action in IgA Nephropathy.' Journal of Nephrology.

通过这些参考文献，可以更加全面地了解TRF-budesonide在IgAN治疗中的应用。

本文原文来自360doc.com