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狂犬病暴露后预防策略优化的新证据

创作时间:
作者:
@小白创作中心

狂犬病暴露后预防策略优化的新证据

引用
丁香园
1.
https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/50914784

狂犬病是一种由丽沙病毒属病毒感染引起的人兽共患急性传染病,病死率几乎100%。接种狂犬病疫苗是预防狂犬病的重要措施之一。目前,我国批准上市的人用狂犬病疫苗程序有5剂Essen程序和"2-1-1"Zagreb程序。4剂Essen程序已被美国免疫实践咨询委员会和世界卫生组织推荐,但国内外基于临床患者的大样本量研究尚显不足。北京大学第一医院刘斯教授团队在《Travel Medicine and Infectious Disease》杂志上发表的研究,对比了狂犬病暴露后预防(PEP)的5剂Essen程序和4剂Essen程序的免疫原性差异,为优化狂犬病预防策略提供了重要证据。

狂犬病暴露后预防有不同的疫苗接种程序

目前,我国批准上市的人用狂犬病疫苗程序有5剂Essen程序(第0、3、7、14、28天各一剂)和"2-1-1"Zagreb程序(第0天2剂,第7、21天各一剂)。4剂Essen程序(第0、3、7、14~28天各一剂)已被美国免疫实践咨询委员会和世界卫生组织推荐,有些国家和地区已经采用了4剂Essen程序。虽然尚未发现因4剂Essen程序导致的预防失败案例,但国内外基于临床患者的大样本量研究尚显不足,因此刘斯教授团队对该问题进行了探索。

本研究主要研究目的是对比狂犬病暴露后患者接种5剂Essen程序的第4剂和第5剂注射后的抗体滴度差异。纳入了来自全国27个省份409家狂犬病预防门诊中既往未接种过狂犬病疫苗,且按体重足量注射了狂犬病人免疫球蛋白的患者,排除了接种剂次有延迟的患者。这些患者被分为两组,A组患者在第5剂注射当天(总第28天/第4剂后14天)注射前或注射后不超过1小时内采集血清,反映的是第4剂注射后的抗体水平;B组患者在第5剂接种后14~28天内采集血清,反映的是第5剂后的抗体水平。最终纳入了2,351例患者,A组2,244例,B组107例。

第5剂次并未进一步升高抗体滴度

本研究发现,A组患者与B组相比,在年龄、性别、暴露分级、致伤动物种类、接种疫苗种类等方面无统计学差异,A组与B组的抗体阳转率(达到有效保护界值0.5IU/mL的比例)没有统计学差异。不过,A组的抗体滴度数值高于B组(12.21[4.15,32.10]IU/mL与9.41[3.87,27.38]IU/mL)(P=0.002),提示接种第5剂没有进一步提高抗体滴度,与国内外其他专家的非真实世界研究结果相似。

此外,本研究对A组的抗体水平进行了多因素分析,发现抗体水平与患者性别、年龄、致伤动物种类、暴露分级不存在统计学相关性,但与疫苗种类具有相关性(Correlationindex=0.175,P<0.001)。亚组分析显示,接种原代地鼠肾细胞疫苗(PHKCV)、纯化Vero细胞疫苗(PVRV)和人二倍体细胞疫苗(HDCV)的患者,其抗体滴度的中位数分别为4.01IU/mL、11.63IU/mL和29.46IU/mL,差异存在统计学意义(P<0.001)。但是,三种不同种类疫苗在抗体阳转率上没有统计学差异(P=0.451)。

研究还将A组患者按年龄分成三组,包括未成年组(<18岁),中年组(18~60岁),老年组(≥60岁),结果发现在未成年组和中年组中,接种不同类型疫苗患者的抗体滴度存在统计学差异,抗体滴度HDCV>PVRV>PHKCV(未成年组P<0.001,中年组P=0.028)。而老年组患者抗体滴度差异无统计学意义(P=0.258)。

未来可补充更多研究证据,为PEP策略优化提供依据

采用接种次数更少、更简捷的免疫程序,会有利于减少患者的经济负担、交通成本,提高其依从性,也有利于减轻接种门诊的工作负荷。关于4剂Essen肌内注射程序的既往研究样本量有限,且大多数是志愿者而不是临床患者,并非所有受试者都接受了被动免疫制剂注射。本研究的创新点包括,其为一项大样本、真实世界研究,纳入的均为临床狂犬病暴露后患者,且所有患者均按体重接受了被动免疫制剂注射。

当然,作为真实世界研究,不可避免的存在一定的偏倚和混杂,本研究在讨论中也做了详细的分析。

狂犬病作为病死率极高的疾病,预防策略的调整是极为审慎的。本研究为我国狂犬病暴露后预防策略的优化,提供了一项研究证据。

刘斯教授指出,未来狂犬病疫苗的探索方向还可以包括更多特殊人群的应用效果等,随着越来越多大样本研究结果的陆续补充,或可为我国的狂犬病预防策略优化增添新的研究证据。

总结

及时、规范的PEP处置是预防狂犬病的有效手段,近期刘斯教授团队发表的研究对比了5剂Essen程序第4剂和第5剂注射后的抗体阳转率和抗体滴度,发现接种4剂与接种5剂相比,阳转率没有统计学差异,但是注射第5剂没有进一步提高抗体滴度。为我国未来优化狂犬病暴露后预防策略提供了研究证据。

参考文献

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