杨斌教授：银屑病创新口服靶向疗法落地，这三类治疗需求多了新选择
杨斌教授：银屑病创新口服靶向疗法落地，这三类治疗需求多了新选择
导读：银屑病是一种常见的慢性皮肤病，目前尚无根治方法。然而，随着医学科技的发展，新型靶向疗法为患者带来了新的希望。近日，全球首个TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼在我国投入临床使用，为中重度银屑病患者提供了新的治疗选择。
“感觉迎来了新希望！”年约40岁的广州居民陈先生（化名）是一位病情较重度的银屑病患者，近期正被为病情反复和换药问题困扰。当了解到有一种新型口服靶向疗法在我国投入临床使用，陈先生倍感欣慰。
陈先生所指的新疗法是近日刚投入临床使用的全球首个酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂氘可来昔替尼，于去年10月作为1类创新药在我国获批，适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
南方医科大学皮肤病医院杨斌教授
银屑病诊疗专家、南方医科大学皮肤病医院院长、中国医师协会皮肤科医师分会副会长杨斌教授
银屑病诊疗专家、南方医科大学皮肤病医院院长、中国医师协会皮肤科医师分会副会长杨斌教授表示，新型靶向疗法投入临床使用，可以为患者带来新的口服治疗选择，更好满足个体化治疗需求。此外，杨斌教授也就银屑病诊疗的新进展、患者日常护理等方面进行了科普与分享。
全国超650万人被银屑病困扰 近六成已发展为中重度
银屑病是一种怎样的疾病？发病情况如何？
杨斌教授：
银屑病是皮肤科的常见病。但它并不是简单的皮肤病，而是一种免疫系统相关的慢性、系统性、炎症性、免疫介导疾病，临床除了斑块和鳞屑等皮损表现外，还可合并包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病和炎症性肠病在内的多种其他疾病，严重损害患者的身心健康与生活质量。
在中国银屑病的患病率约为0.47％，患者数超650万，其中近六成患者病情已发展至中重度，需要接受系统治疗。
银屑病治疗应个体化用药 中重度患者应及时启用系统治疗
临床上对银屑病有哪些治疗手段？
杨斌教授：
临床上将银屑病分为轻度、中度和重度，应根据不同病情程度、需求、耐受性、经济承受能力、既往治疗史及药物的不良反应等，为患者制定个性化的治疗方案。
根据银屑病发病机制探索进展情况，目前已有较多治疗方法选择，比如局部外用药物治疗，适用于绝大多数银屑病患者，并且是首选治疗方法；紫外线（UVB）光疗或光化疗（PUVA）可用于药物治疗效果不佳的患者；洗浴疗法可帮助祛除鳞屑、缓解皮肤干燥和瘙痒症状。
而对于中重度银屑病患者，临床上推荐及时启动系统治疗，包括了甲氨蝶呤、环孢素、阿维A等传统口服药物；近年来，还增加了靶向药物这一全新类别。
靶向疗法不断出新 小分子靶向药物 进一步丰富治疗选择
目前精准治疗银屑病，有哪些前沿创新手段？
杨斌教授：
银屑病尚无法根治，靶向疗法是目前银屑病领域的前沿治疗手段。
我们知道，传统口服药物治疗主要通过广泛调节人体免疫系统来抑制疾病进展，类似“地毯式轰炸”，从安全角度考虑不能长期使用；近年来，由于发现了银屑病免疫异常的发病机制，不同类型的靶向药物不断问世，让中重度银屑病治疗迎来了翻天覆地的变化。
生物制剂是银屑病靶向药物重要组成部分。针对肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-23、IL-12、IL-17等热门治疗靶点，已有针对性、特异性的生物制剂来实现精准抑制。由于生物制剂属于大分子药物，无法肠道吸收，因此需要通过皮下或静脉注射用药，临床上可能出现注射部位不良反应，或者因免疫原性导致疗效衰减，加上临床上还是有不少患者习惯口服治疗，未满需求依然存在，不少人仍在等待新的口服治疗方案出现。
小分子靶向药物是银屑病口服治疗的一大突破。因为分子量小，可经胃肠道吸收，所以能口服给药，比较便捷。加上又是前沿的靶向治疗手段，近年来备受关注。目前已有TYK2抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂（PDE-4抑制剂）这两种小分子靶向口服药物在我国进入临床应用。
新靶点新思路：精准关掉炎症传递“开关”
近期最新落地的创新疗法TYK2变构抑制剂是如何治疗银屑病的？
杨斌教授：
首先要从银屑病的发病机制说起。银屑病是因为患者的免疫系统发生紊乱，对外部的刺激（如外伤、情绪、压力、感染等）“过度应对”，使得一些炎症因子（如TNF-α、IL-17、IL-23等）过度产生导致的。在这个过程中，TYK2负责介导IL-23/12和1型干扰素这些参与银屑病发病机制的关键细胞因子的信号转导，在银屑病的发病机制中处于核心位置。
打个简单的比方，可以把TYK2想象成一个“开关”：“开关”打开了，信号畅通，IL-12就可以在下游形成TNF-α，IL-23在下游形成IL-17，这些都是导致银屑病发生发展的关键炎症因子；如果把TYK2抑制住，那就像关上“开关”，没信号了，下游的这些炎症因子就无法生成。因此，TYK2变构抑制剂针对的是核心发病通路。再加上“变构抑制”机制减少了治疗“脱靶”的概率，也带来了良好安全性。这些机制上的特点也在一些大型III期临床研究、包括一些长期随访研究中得到了印证。
这些未满需求有望得到新解法
作为银屑病诊疗专家，您觉得哪些情况的患者有望获益于这一创新疗法？
杨斌教授：
随着治疗手段不断创新，我们也一直强调对于银屑病这一慢性疾病的治疗与管理要精准化、精细化、个体化。有三类患者的治疗需求或许可以通过这类新型小分子靶向疗法得到缓解和满足。
首先是那些本身更接受口服治疗的患者。不少患者不喜欢或者不方便打针，但也希望接受靶向治疗。像这种新型小分子靶向药就比较适应他们的治疗需求，储存携带也方便，有助于患者启动和维持规范治疗。
其次是生物制剂应答不足的患者。临床上有10%-15%患者存在免疫应答不足或者不应答，还有像前面说的，大分子药物可能因为免疫原性导致疗效衰减或者耐药。
最后，因为TYK2抑制剂在临床研究里表现出对头皮银屑病治疗的显著获益。对于受困于头皮银屑病的患者，也可以和主治医生讨论是否适合启用这类小分子靶向疗法。这里再简单介绍一下，头皮是银屑病最难治的部位之一，因为头皮部位皮损厚、鳞屑掉得多，外用药物又很难上药，治疗难但影响大，所以这群患者的治疗需求强烈。
患者日常管理三大建议
对于银屑病患者，有什么疾病管理建议？
杨斌教授：
银屑病目前还无法根治，患者对于这一终身性疾病要有一个正确认识，不能盲目追求根治，但要追求控制，而积极规范的治疗与患者日常管理都很重要。
在治疗方面，我们建议，医生与患者都要关注治疗的副作用，警惕肝、肾等脏器损害；关注与控制肥胖、高血脂、高血糖、尿酸增高、心血管疾病、关节炎、炎症性肠病等银屑病共病风险，系统用药，早预防早发现早控制；此外，银屑病治疗手段不断进步中，无论是医生还是患者，都需要持续了解储备相关知识，才能更好实现药物多样化、个体化、精准化选择。
最后，在患者的日常生活管理上建议：
应保持规律的生活作息，早睡早起，睡眠充足，不要熬夜；营养均衡，保持健康清淡的饮食，戒烟戒酒，少吃高糖、高脂食物；适当锻炼，运动出汗；注意保好皮损部位的皮肤保湿，多用润肤霜很重要。
其次，放松身心，保持心情愉悦，避免精神紧张、压力过大、焦虑抑郁等情绪影响，使身体的神经免疫被刺激和调动起来，导致细胞通路异常而发病、复发或者病情加重。
第三，适当做好防晒措施，避免光敏反应刺激；避免长时间处于低温环境，容易造成刺激。
本文原文来自广州日报健康有约官微