最新研究证实：大环内酯类药物可显著改善社区获得性肺炎治疗效果

创作时间:

作者:

@小白创作中心

最新研究证实：大环内酯类药物可显著改善社区获得性肺炎治疗效果

引用

腾讯

https://new.qq.com/rain/a/20240611A092PW00?media_id=&suid=

社区获得性肺炎（CAP）是一种常见的肺部感染疾病，其发病率和死亡率在全球范围内都较高。近年来，多项研究和临床指南推荐使用β-内酰胺类抗生素联合大环内酯类药物作为CAP的标准治疗方案。2024年1月发表于《柳叶刀呼吸病学》杂志的ACCESS研究，为这一治疗方案提供了新的临床证据。

研究背景

社区获得性肺炎（CAP）是指在医院外获得的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染在入院后于潜伏期内发病的肺炎。该病在全球范围内的发病率和死亡率都较高。

多项回顾性研究表明，联合使用抗生素，特别是β-内酰胺类和大环内酯类，与单用β-内酰胺类相比，可提高肺炎球菌肺炎住院患者的生存率。目前，多国指南均将β-内酰胺类+大环内酯类药物推荐作为住院CAP患者的标准治疗方案。

然而，这些指南的推荐主要基于观察性研究和荟萃分析的结果，缺乏随机临床试验的直接证据。鉴于欧洲药品管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（FDA）已经引入社区获得性肺炎早期临床反应的新主要终点，并强调了此类试验的必要性，因此开展了ACCESS（克拉霉素治疗希腊社区获得性肺炎的早期抗炎反应）试验。

研究设计与方法

ACCESS研究是一项3期前瞻性、双盲、随机对照试验，目的是评估在β-内酰胺类抗生素的基础上联合克拉霉素治疗社区获得性肺炎（CAP）住院患者在治疗早期（72小时后，即第4天）的获益。

入组标准

患社区获得性肺炎、需入院治疗
至少有两种社区获得性肺炎相关症状（咳嗽、咳脓痰、呼吸困难或胸膜炎性胸痛）
满足≥2项全身炎症反应综合征（SIRS）标准
序贯器官衰竭评估（SOFA）评分≥2分
降钙素原浓度≥0.25 ng/mL
≥18岁

分组（1:1分配）

标准治疗*组+克拉霉素组
标准治疗+安慰剂组

*标准治疗为β-内酰胺类抗生素：头孢曲松2 g，每天1次，静脉滴注；或静脉滴注β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，可以是阿莫西林/克拉维酸，或氨苄西林/舒巴坦，或哌拉西林/他唑巴坦，每天3～4次。

克拉霉素治疗：500 mg，q12 h，口服，连续7天。

研究终点

主要终点为复合终点，在治疗第4天进行评估，要求患者满足两个条件：

与第1次访视相比，呼吸道症状严重程度评分下降≥50%，且无需改变护理治疗标准；
满足以下任一条标准：与访视1相比，SOFA评分下降≥30%或降钙素原发生有利改变（指与访视1相比，降钙素原下降≥80%，或血降钙素原<0.25 ng/mL）

次要终点针对主要终点的每个组成部分分别进行分析：

发生新的败血症事件的时间
治疗第4天时血清细胞因子水平等

研究结果

ACCESS研究的结果显示，克拉霉素组91名（68%）患者在治疗第4天达到主要终点；安慰剂组51名（38%）患者达到主要终点（OR = 3.40，95% CI 2.06～5.63，P<0.0001）。

图1. 主要复合研究终点

同时，克拉霉素组第28天前出现新败血症的患者为18名（13%），显著少于安慰剂组的32名（24%）（HR = 0.52 [95% CI 0.29～0.93]，P=0.026）。

图2. 新发脓毒症随时间的进展

研究还显示，克拉霉素可通过调节免疫功能为CAP患者带来获益。CAP是一种以免疫麻痹为特征的疾病，伴有促炎细胞因子（如IL-8）与抗炎细胞因子IL-10之间的比率下降、血中单核细胞（PBMC）产生的TNFα减少。ACCESS研究结果表明，克拉霉素能逆转免疫麻痹，使PBMC产生的TNFα增多，循环IL-10减少，与安慰剂组相比增加促炎因子IL-8和抗炎因子IL-10。

图3. 克拉霉素治疗对第4天时促炎细胞因子的变化