四川大学李为民团队最新研究：Sf9细胞重组疫苗作为异源加强剂效果显著
四川大学李为民团队最新研究：Sf9细胞重组疫苗作为异源加强剂效果显著
四川大学华西医院李为民/陈蕾/刘丹团队在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表重要研究成果，评估了重组COVID-19疫苗（Sf9细胞）作为异源加强剂的安全性、免疫原性和有效性。研究发现，与同源加强剂相比，Sf9细胞重组疫苗不仅耐受性良好，而且在引发保护性免疫反应方面更有效。
中国第一个获批的重组蛋白疫苗—重组COVID-19疫苗（Sf9细胞）在内的疫苗已被证明可有效保护人群免受COVID-19的侵害。为了评估第四次异源加强疫苗接种与佐剂蛋白疫苗的保护效果，并为制定合理的加强策略提供证据。四川大学华西医院李为民/陈蕾/刘丹团队在知名期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy （IF= 39.3，JCR分区一区）在线发表题为“ Safety, immunogenicity and protective effectiveness of heterologous boost with a recombinant COVID-19 vaccine (Sf9 cells) in adult recipients of inactivated vaccines ”的研究论文。该研究设计了一项旨在确定重组COVID-19疫苗（Sf9细胞）作为接种三剂灭活疫苗的健康成年人的异源加强剂的 安全性 、 免疫原性 和 保护效力 的 阳性对照临床试验 。该项研究提供临床证据支持在接种灭活疫苗后的成年人中 使用Sf9重组疫苗进行异源接种可以加强免疫 ，也 证实了与同源加强剂相比，针对SARS-CoV-2的异源加强剂不仅耐受性良好，而且在引发保护性免疫反应方面更有效 ，接种灭活疫苗的人群接种重组疫苗加强针是非常有益的，因为这种异源加强接种策略可以非常 显著地提升靶向病毒变异株的体液和细胞免疫反应 。
本研究是一项 单中心、双盲、阳性对照 临床试验。受试者于2022年11月18日在中国四川省成都市参加试验。根据入组顺序，按顺序分配入组参与者接受Sf9细胞重组疫苗的异源加强剂或同源的第四剂CoronaVac灭活疫苗（阳性对照疫苗，由北京科兴研究开发有限公司开发，并已被证明在中国境内外的COVID-19大流行中具有安全性和有效性），接种后监测相关不良反应，并在基线（加强疫苗接种前）和加强疫苗接种后 第7、14和28天 收集所有参与者的血样。然后对这些样品进行处理以分离PBMC和血清进行免疫原性测定。本研究的 主要安全性终点 被确定为加强注射后7天内发生的不良事件， 次要终点 被确定为加强疫苗接种后28天内不良事件的发生率和加强疫苗接种后长达6个月的严重不良事件（SAE）的发生率。 免疫原性的主要终点 包括加强注射后第 7、14和28天 对受体结合区（Receptor binding domain，RBD）的特异性结合抗体反应和针对SARS-CoV-2假病毒的中和抗体的几何平均滴度（Geometricmean titre, GMT）， 次要终点 被确定为加强注射后14天针对SARS-CoV-2病毒的中和抗体的GMT。 有效性 的评估在中国全面解除疫情防控政策后新的COVID-19大流行期间进行。
1.安全性：加强针后Sf9细胞组的不良事件发生率为 20.45% ，CoronaVac组为 31.71% （ p = 0.279 ），在加强注射后28天内。两组均未报告任何严重不良事件。
2.免疫原性：在异源接种Sf9细胞疫苗加强针之后，加强针后第28天与SARS-CoV-2原型毒株受体结合域结合抗体的几何平均滴度（GMT）显著高于CoronaVac疫苗加强针诱导的几何平均滴度 （100,683.37 vs. 9,451.69，p < 0.001） 。在异源接种Sf9细胞组中，针对SARS-CoV-2假病毒（原型和各种关注变体 [VOC]）的中和抗体的GMT从基线到接种加强针后第28天增加了 22.23-75.93 倍，而CoronaVac组仅增加了 3.29-10.70 倍。同样，与基线水平相比，加强接种Sf9细胞后第14天针对SARS-CoV-2活病毒（原型和各种VOC）的中和抗体增加了 68.18-192.67 倍，明显高于CoronaVac组（ 19.67-37.67 倍）。在加强接种后第14天，使用Sf9细胞加强针观察到更强烈的Th1细胞免疫应答（per 2 × 105 PBMCs： 26.66 vs. 13.59 ）。
3.有效性：与CoronaVac组相比，Sf9细胞组减轻COVID-19轻症患者发生的效能大约是其两倍（ 68.18% vs. 36.59%，p = 0.004 ）。