WMS 2024 | 重症肌无力专题研究速递

WMS 2024 | 重症肌无力专题研究速递

重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种常见的神经系统疾病，主要表现为肌肉无力和易疲劳。近年来，随着医学研究的深入，针对重症肌无力的新型靶向治疗不断涌现，为患者带来了新的希望。本文综述了WMS 2024会议上关于重症肌无力的最新研究进展，包括发病机制、诊断方法、新型靶向治疗以及患者管理等方面的内容。

重症肌无力的机制与诊断

补体系统在LRP4抗体阳性MG患者中的作用

Hoffmann等研究了补体系统在LRP4抗体阳性（LRP4-Ab+）MG中的作用。该研究纳入7例LRP4-Ab+患者，通过患者肋间肌进行了组织学、电子显微镜和基因转录组分析。结果表明，患者神经肌肉接头处存在C5b-9（膜攻击复合物MAC）沉积，且主要通过IgG1介导的经典途径激活补体。此外，基因转录组分析显示LRP4-Ab+和AChR-Ab+两类MG患者的C1QC和C3补体因子表达增加。综上所述，补体系统在LRP4-Ab+亚型MG的发病中起重要作用，针对补体的治疗可能对这些患者有效。

MG诊断延误的潜在因素

来自丹麦哥本哈根神经肌肉中心的Marlet医生分析了1980~2022年间接受治疗的350例MG患者，以寻找MG诊断延误的因素。研究数据表明MG平均诊断时间为331天。延误诊断的患者通常发病年龄较轻（平均50.4岁对比55.4岁），存在临床无症状期（29%对比10%）。此外，延误诊断组首次抗体检测至获得阳性结果的时间显著延长（3.2天对比86.1天）。虽然没有统计学差异，但延误诊断组在转诊至专科医生时也存在一定延误。性别、首发症状、最终MG分型和社会经济状态与诊断延误不相关。

新型靶向分子治疗的临床研究

依库珠单抗与艾加莫德的疗效比较

Fionda等在回顾性研究中比较了伊库珠单抗和艾加莫德治疗全身性重症肌无力（gMG）的临床效果。该研究共纳入63例患者，32例接受伊库珠单抗，31例接受艾加莫德治疗。结果表明，两种药物在改善重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）评分方面具有相似的效果，伊库珠单抗在定量重症肌无力（QMG）评分改善和激素减量方面表现优越。伊库珠单抗治疗的患者泼尼松减量速度更快，QMG评分改善幅度更大。艾加莫德则提供了灵活的使用周期，并在AChR-Ab+和AChR-Ab-患者中均有一定的疗效。

Zilucoplan对减少糖皮质激素依赖的作用及其安全性评估

Boroojerdi等人在随机对照试验（RCT）中评估了zilucoplan（补体抑制剂）治疗gMG期间患者的糖皮质激素剂量变化。在接受zilucoplan治疗的患者中，超过60%的患者在120周后减少或停用了糖皮质激素，且MG-ADL评分显著改善，提示zilucoplan治疗的持续疗效可以支持糖皮质激素的减量或停用。这对降低长期使用糖皮质激素相关的安全风险具有重要意义。

雷维珠单抗在gMG患者中的长期疗效评估

Vu等在雷维珠单抗（ravulizumab）治疗AChR-Ab+的gMG RCT研究中评估了药物的长期疗效和安全性。经治疗的患者在164周内MG-ADL评分和QMG评分持续改善，88%的患者MG-ADL总分改善≥2分，42%达到最小症状表达（MSE）。研究还表明，雷维珠单抗在长期使用中耐受性良好，未发现新的安全问题。

艾加莫德治疗AChR-Ab+与非AChR-Ab+MG

意大利IRCCS神经学研究所的神经免疫和神经肌肉疾病团队报告了他们自2021年11月以来使用艾加莫德治疗AChR抗体和AChR抗体阴性gMG的临床经验。研究纳入17例AChR-Ab+ gMG患者和13例AChR-Ab- gMG患者（5例MuSK阳性，2例LRP4阳性，6例三阴性），观察MG-ADL、QMG和MGC评分变化。结果表明，艾加莫德对AChR-Ab+和AChR-Ab-型gMG患者均能提供快速且显著的临床改善，50%的患者MG-ADL评分提高至少5分，部分患者的持续症状改善超过14周，患者的住院和免疫调节治疗需求也显著下降。

C5补体抑制剂与FcRn拮抗剂的疗效和安全性

来自德国杜塞尔多夫大学的Huntemann教授介绍了一项C5补体抑制剂与新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂治疗重症肌无力的真实世界研究，探讨在实际临床应用中上述药物疗效和安全性。研究纳入21例接受C5抑制剂（依库珠单抗和拉夫珠单抗）及15例接受FcRn拮抗剂（艾加莫德）治疗的患者。结果显示，两种疗法均能显著改善患者症状并提高生活质量，在疗效上无显著差异。部分患者治疗效果仍不理想，需进一步开发新的治疗方案。研究还建议进行前瞻性数据收集，以更好地评估这些疗法的长期疗效和安全性。

新药CIC-1抑制剂NMD670对gMG的疗效研究

丹麦NMD Pharma A/S公司研发出了一款名为NMD670的新型骨骼肌ClC-1氯离子通道抑制剂，后者能够改善MG患者的神经肌肉传递功能。Ⅰ期研究数据显示，NMD670能够选择性抑制ClC-1通道，显著改善患者的肌肉功能，且耐受性良好。为进一步评估NMD670的疗效、安全性和耐受性，Gidaro等计划启动SYNAPSE-MG项目，该研究采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验设计，将在10个国家38个中心纳入84例确诊为gMG（MGFA Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级）的患者，接受不同剂量的NMD670或安慰剂治疗21天。

重症肌无力患者的管理

MG患者生活质量与心理健康

来自布鲁塞尔卫生经济服务中心的Brackx等基于比利时MG真实世界数据，探讨了MG患者疾病严重程度与生活质量、焦虑和抑郁、疲劳、睡眠障碍及病假之间的相关性。该研究用线性和logistic回归分析了2424例MG患者的数据。结果表明，疾病严重程度越高，患者的生活质量越低，疲劳和睡眠障碍越明显，焦虑和抑郁症状越严重，且病假的概率越大。尽管样本数较小，比利时的数据结果趋势与国际数据集一致，这些发现为MG患者的临床管理提供了重要的参考。

MG患者的智能管理

法国Raymond-Poincaré 医院等多家中心联合研发了一款名为ME&MG™的智能手机app，后者旨在为gMG患者提供实时远程症状监测。ME&MG™能够通过手机收集患者日常生活中的关键症状数据，如眼睑下垂、呼吸能力、发音、四肢乏力等，并将这些数据实时传送给临床医生，以改进gMG患者的远程管理和治疗决策。为评估和验证该APP的临床表现能力和安全性，计划开展DOMYA研究，最终结果将于2025年公布。