浅谈PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸

浅谈PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸

肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的新兴肿瘤治疗模式。PD-1/PD-L1无疑是肿瘤免疫治疗领域最热门的一对靶点，国内外已有多个以PD-1或PD-L1为靶点的药物获得上市批准。PD-1/PD-L1之所以成为免疫治疗药物的研发热点，是与其在介导肿瘤免疫逃逸中的重要作用密不可分的。

人体的免疫系统具有免疫监视、免疫防御和免疫自稳三大功能。免疫系统除了可以防御外来病原体的入侵外，也可识别并清除由自身细胞突变而来的肿瘤[1]。T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤的主要机制。主要过程包括：T细胞识别肿瘤抗原；T细胞活化、增殖与分化；效应T细胞杀伤肿瘤[2]（见图1）。

图1. T细胞的活化、增殖与分化

PD-1是近年来发现的免疫检查点分子之一，可在活化的T淋巴细胞等免疫细胞表面表达。在正常生理条件下，PD-1在T细胞活化后诱导表达，随后与抗原呈递细胞表面的PD-L1结合，使T细胞活性受到抑制，诱导免疫耐受，防止自身免疫性疾病发生[3]。研究表明，许多肿瘤细胞（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等）可过度表达PD-L1[4]，在与T细胞表面的PD-1结合后，抑制T细胞增殖和分化，减少细胞因子分泌，使T细胞丧失肿瘤杀伤功能。

PD-1主要在外周组织的肿瘤微环境中发挥作用（见图2），肿瘤细胞通过PD-L1使肿瘤浸润T细胞的功能受到抑制，使肿瘤微环境始终处于免疫抑制状态，肿瘤细胞得以生长，实现免疫逃逸[5]。

图2. CTLA-4和PD-1作用于T细胞免疫反应的不同阶段

参考文献

1.金伯泉.医学免疫学（第五版）. 2008.
2. Chen DS, et al. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10.
3. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64.
4.Patel SP, etal. Mol Cancer Ther. 2015;14(4):847-56.
5. Anagnostou VK,et al. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):976-84.

本文原文来自药渡数据