Cell子刊：四川大学团队发现无丝氨酸/甘氨酸饮食治疗结直肠癌新策略

Cell子刊：四川大学团队发现无丝氨酸/甘氨酸饮食治疗结直肠癌新策略

引用

MedSci-临床研究与学术平台

1.

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=47a2851e2633

2024年11月21日，四川大学马学磊、石虎兵团队与美国Recovery Plus Clinic Lei Zhen团队在国际知名期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）上发表了一项重要研究。该研究揭示了无丝氨酸/甘氨酸饮食（-SG饮食）在治疗结直肠癌（CRC）方面的潜力，并发现了PD-L1乳酸化这一新的免疫逃逸机制。

结直肠癌是全球第三大流行癌症，死亡率不断上升。目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于CRC治疗，但超过85%具有错配修复能力强/微卫星稳定（pMMR/MSS）特征的患者难以从中受益。相比之下，缺陷错配修复/微卫星稳定性高（d-MMR/MSI-H）的CRC患者对PD-1抑制剂的应答更好。

研究团队发现，-SG饮食能够抑制CRC的生长，并促进细胞毒性T细胞的积累，从而增强抗肿瘤免疫。此外，研究还发现肿瘤细胞中程序性死亡配体1（PD-L1）的乳酸化是细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤反应中免疫逃避的一种机制。阻断PD-1/PD-L1信号通路能够恢复-SG饮食招募的CD8+ T细胞的功能，这表明-SG饮食与免疫治疗相结合具有潜力。

为了验证-SG饮食的安全性和可行性，研究团队开展了一项单臂I期临床研究（ChiCTR2300067929）。研究结果表明，-SG饮食作为一种调节全身免疫的方式，可以在临床上用于癌症治疗。

这项研究不仅揭示了-SG饮食在治疗实体肿瘤方面的潜力，还发现了PD-L1乳酸化这一新的免疫逃逸机制，为开发新的免疫治疗策略提供了重要线索。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）