让肿瘤患者活得更长，Trop-2抗体偶联药戈沙妥珠单抗治疗晚期肺癌！
让肿瘤患者活得更长，Trop-2抗体偶联药戈沙妥珠单抗治疗晚期肺癌！
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中85%为非小细胞肺癌。对于经过铂类化疗和免疫治疗后病情进展的患者，目前的治疗选择有限。最近，一项关于Trop-2抗体偶联药戈沙妥珠单抗（SG）的三期临床试验结果发布，为这部分患者带来了新的希望。
肺癌的85%属于非小细胞肺癌，一般非小细胞肺癌都会进行基因检测，通过找到驱动型基因突变来使用靶向药，如果患者基因检测没有靶向药的机会就只能用免疫治疗、化疗。如果患者使用铂类化疗和/或免疫治疗后病情进展，则往往只能使用二线化疗药物多西他赛，但是疗效往往不是很理想且伴随有治疗相关不良事件，影响了患者的生活质量。
Sacituzumab govitecan (SG，中文翻译为：戈沙妥珠单抗)是靶向Trop-2的抗体偶联药物，可以将拓扑异构酶SN-38送达癌细胞和周围的肿瘤微环境，目前有近10种靶向Trop-2的抗体偶联药正在开展临床试验，戈沙妥珠单抗目前已经在多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌，美国还批准该药用于尿路上皮癌。之前有研究报道，对于接受了大量治疗的非小细胞肺癌，使用SG药物可以获得16.7%的治疗应答率，中位缓解持续时间是6个月。最近发布在学术期刊的一个临床试验给了我们新的思考。
2021年11月至2023年5月，来自20个国家的177个研究中心的603名患者入组了这一项三期临床试验。这些患者都是非小细胞肺癌，之前接受了铂类化疗、抗PD-1抑制剂和靶向治疗后病情进展。患者按照等比例分组分别使用SG（戈沙妥珠单抗）或多西他赛，主要的评估终点是总生存期的改善情况。
这个临床试验的中位随访时间是12.7个月，但是没有达到预期的终点。因为沙妥珠单抗相比化疗药物多西他赛没有达到总生存期的差异，如上图所示戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.1个月，而化疗药物多西他赛的中位总生存期是9.8个月，这个数据不管是鳞癌和非鳞癌都是一样的。中位无进展生存期分别为4.1个月和3.9个月，也是没有显著的区别。
研究发现，如果患者之前使用免疫治疗药物PD-1抑制剂没有效果，则使用戈沙妥珠单抗会好一些。具体来说，戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.8个月，而化疗药物多西他赛的中位总生存期是8.3个月，戈沙妥珠单抗将中位总生存期延长了3.5个月。
这项研究为肺癌患者提供了新的治疗思路，特别是对于那些对PD-1抑制剂无效的患者，可以考虑参与Trop-2抗体偶联药物的临床试验。同时，研究也提示我们，药物的选择需要综合考虑多种因素，包括药物的靶点、联合用药方案等。
参考文献：
Luis G. Paz-Ares, M.D., Ph.D., et al., Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study, J Clin Oncol. 2024 May 31: