终结11年“无声世界”！复旦团队领衔研究新突破，迎接耳聋基因治疗新时代

终结11年“无声世界”！复旦团队领衔研究新突破，迎接耳聋基因治疗新时代

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MedSci-临床研究与学术平台

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=8d238305e74b

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授与哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》发表重要研究成果，首次报道了AAV1-hOTOF基因疗法治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。研究显示，所有5例患儿双耳听力均得到恢复，且未出现严重不良反应，为遗传性耳聋的基因治疗提供了重要依据。

耳聋是常见的出生缺陷之一，其中遗传因素导致的耳聋占相当比例。近年来，基因疗法的快速发展为耳聋患者带来了新的希望。此次研究团队在《自然-医学》发表的成果，是全球首个关于双耳遗传性耳聋基因治疗的临床研究。

研究纳入了5例由OTOF基因突变引起的双侧先天性耳聋患儿，年龄在1至11岁之间。在接受AAV1-hOTOF基因治疗后，所有患儿的听力均得到显著改善，且未出现剂量限制性毒性或严重不良事件。

截图来源：Nature Medicine

此前，该团队已在《柳叶刀》发表全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的DFNB9患儿在接受同一基因疗法治疗后听力获得明显改善，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”。

截图来源：The Lancet

研究团队对此次新发表于《自然-医学》的研究进行了深度解读。舒易来教授表示，OTOF基因突变患儿的基因治疗其有效性和安全性目前已经得到了初步验证。目前最长的患者随访时间已达1年6个月，患者已经可进行日常交流，听力得到很稳定的保持。

在遗传性耳聋基因治疗方面，未来团队还将重点关注以下临床进展研究：

1. 继续招募更多患者，并继续随访
2. 筹划增加剂量及多中心研究
3. 探索更多的基因靶点，推进更多治疗药物的开发和临床转化

此次研究纳入儿童年龄范围从310岁扩展到118岁，这一变化主要出于以下考量：

1. 理论上，越早开始治疗，越有益于小朋友的言语发育
2. 随着试验的进展，了解药物的安全性后，综合考虑安全性和患者受益，将患者年龄下限调整至1岁
3. 对于大龄儿童的言语治疗虽然更难，但即使让更大龄小孩或是成年人听到声音，也是对他们有帮助的

此次研究的主要发现包括：

1. 所有5例患儿在接受AAV1-hOTOF双耳治疗后，均未出现剂量限制性毒性反应
2. 患儿的听力、言语感知和声源定位能力均有所恢复
3. 安全性方面，最常见的不良事件为淋巴细胞计数升高和胆固醇水平升高

此次研究为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据，标志着基因治疗在听觉障碍治疗领域迈出了重要一步。