反流性食管炎用药——伏诺拉生VS PPI

反流性食管炎用药——伏诺拉生VS PPI

反流性食管炎是一种常见的消化系统疾病，主要表现为胃内容物反流入食管，引起烧心、反酸等症状。目前，临床上常用的治疗药物包括质子泵抑制剂（PPI）和新型的钾离子竞争性酸阻滞剂（如伏诺拉生）。本文将详细介绍伏诺拉生的作用机制、用法用量以及与传统PPI的区别，帮助患者更好地了解和使用这些药物。

伏诺拉生是什么药？

伏诺拉生属于钾离子竞争性酸阻滞剂，是新型抑酸药，它可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。

用法用量

成人每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程最多可延长至8周。

伏诺拉生和传统的抑酸药PPI（PPI即质子泵抑制药，包括奥美拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等）有何区别？

PPI通常推荐在饭前半小时服用，在饭后胃酸分泌最强的时段，PPI 刚好起效，以达到更好的抑酸效果，因为PPI只对活化态的质子泵起效，而对静息态的质子泵无效；而伏诺拉生对于活化态的质子泵和静息态的质子泵均能抑制，抑酸效果更强。因此，若没能规范使用PPIs，药物的抗胃酸分泌的效果就会减弱，而伏诺拉生服用时间灵活，患者依从性更高，药效更好。不同参数对比如下图：

注意

1. 由于伏诺拉生可以抑制胃酸分泌作用，使阿扎那韦或利匹韦林的溶解性和血药浓度下降，作用减弱，所以不建议伏诺拉生与阿扎那韦、利匹韦林同服；
2. 因本药抑制胃酸分泌，对于胃内pH是口服生物利用度重要决定因素的药物，伏诺拉生可能影响其吸收：

• 抑制地高辛的水解，使地高辛血药浓度升高从而导致作用增强；
• 使伊曲康唑、酪氨酸激酶抑制剂、吉非替尼、尼罗替尼、厄洛替尼、奈非那韦甲磺酸盐血药浓度下降，从而导致作用减弱；
  故以上药品合用时应慎重；

3. 伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢。伏诺拉生应谨慎与CYP3A4抑制剂克拉霉素同服，因为伏诺拉生的血药浓度可能会升高；
4. PPI受CYP2C19基因多态性影响大，伏诺拉生受CYP2C19基因多态性影响小，个体差异和不良反应更小；（CYP2C19为肝脏中的一种重要的药物代谢酶，具有基因多态性。CYP2C19不同基因型者的药物代谢速度不同。慢代谢者对某些药物的清除率低，快代谢者则对某些药物清除率高，导致血药浓度低，需要多次给药才能达到最大抑酸效果
5. 伏诺拉生存在肝毒性，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当措施。

参考文献

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本文作者：广州中医药大学第一附属医院药学部药师 戴碧珊