神经内分泌肿瘤研究进展与展望

神经内分泌肿瘤研究进展与展望

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，近年来已成为肿瘤研究领域的热点之一。近日，印度什里-拉姆斯瓦鲁普纪念大学Devendra Singh研究团队在hLife期刊发表综述文章，系统总结了NETs领域的研究进展，并为未来的研究方向提供了新的见解。

神经内分泌细胞是一类兼具神经细胞和内分泌细胞特性的特殊细胞，广泛分布于人体胃肠道、胰腺和肺等多个器官，通过分泌激素，调节多种生理功能。神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤。NETs的年发病率约为每10万人中有2.5~5人患病，但其发病率在近几十年有上升趋势。尽管NETs的年发病率较低，由于其独特的生物学特性和临床表现，近年来NETs成为肿瘤研究领域的热点之一。

图1 论文标题及作者信息

研究总结了目前NETs领域的研究进展（图2），包括其发病机制、分类、临床表现、诊断方法、治疗选择和预后指征等（图3），并为未来NETs的发病机制研究和治疗手段开发提供了新的见解。

图2 NET研究“大事记”

图3 NETs 的特征与治疗手段

NETs的发病原因复杂，遗传、表观遗传和信号传导通路的异常共同扰乱了细胞稳态，诱导了NETs的发生和发展。目前认为关键的致病机制包括染色体易位导致的原癌基因激活、基因突变、抑癌基因p53失活、染色质重塑因子突变（如CDH1和SPOP）等；表观遗传异常则通过调控基因表达影响NETs的发展。此外，激素刺激和生长因子信号也加速了NETs的发展和转移。

NETs的临床表现多样，通常依据其分泌功能可分为功能性和非功能性肿瘤。功能性NETs会分泌激素，导致诸如类癌综合征（carcinoid syndrome）等症状；而非功能性NETs在早期通常无明显症状，往往通过影像检查偶然发现，这给早期诊断带来了难度。

在诊断方面，目前影像学检查如CT、MRI，以及核医学影像如PET-CT已成为NETs诊断的常规手段，特别是68Ga DOTATATE PET/CT扫描技术通过靶向肿瘤细胞表面的生长抑素受体，能有效地检测和定位NETs。此外，基于生物标志物的Chromogranim A检测等也逐步应用于临床，有助于更好地评估肿瘤特征并制定治疗方案。

在治疗方面，目前手术切除仍然是治疗局部NETs的首选方法，尤其对尚未扩散的肿瘤，手术可达到根治效果。然而，对于无法通过手术切除的患者，靶向治疗、放射性肽受体治疗（PRRT）、放化疗以及免疫治疗等新兴疗法已展现出良好的临床效果。靶向治疗方面，Everolimus通过靶向mTOR通路，延缓了NETs的进展；Sunitinib则通过抑制血管生成因子（VEGF），阻断肿瘤供血。此外，PRRT是一种靶向性极强的治疗方法，通过将放射性药物靶向结合到肿瘤细胞上的生长抑素受体，将放射性直接引导至肿瘤细胞，从而杀伤肿瘤。免疫治疗方面，尽管目前针对NETs的研究仍处于初期阶段，但PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂已显示出一定疗效。

最后，作者展望了NETs的未来研究趋势，认为后续的NETs研究仍将致力于更深入地解析其肿瘤发生的分子机制，以开发更精准的个性化治疗方案。遗传与基因分析在NETs治疗中的重要性正逐步凸显，基因突变与NETs发生的相关性也逐渐明晰，这为靶向治疗的开发提供了新方向。此外，液体活检等新技术的应用有望通过追踪肿瘤DNA变异，更早期、更有效地监控病情进展。同时，新的生物标志物的发现和应用会潜在提高NETs的早期诊断能力，从而改善患者预后。总的来说，未来随着更多分子机制的揭示和新型治疗方案的开发，NETs 患者的生存质量有望进一步提升。