癌症细胞周期的异质性决定了对药物CDK2抑制的离散脆弱性

癌症细胞周期的异质性决定了对药物CDK2抑制的离散脆弱性

这项研究调查了细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）在癌症治疗中的作用，突出了其对细胞周期的调节。研究发现，CDK2抑制导致P16INK4A和细胞周期蛋白E1高表达的肿瘤G1细胞周期停滞，使这些基因成为CDK2靶向治疗的潜在生物标志物。在不依赖CDK2的癌症中，抑制剂通过4N细胞周期停滞抑制增殖，并增加磷酸化CDK1（Y15）和细胞周期蛋白B1的表达。

通过CRISPR筛选，研究者发现CDK2缺失可以介导对抑制剂INX-315的抗性，其缺失可以逆转G2/M阻滞并恢复增殖。此外，研究还确定了增强CDK2抑制的多种策略，包括有丝分裂调节剂的消耗以及与CDK4/6抑制剂的组合，这些策略在不同的细胞周期阶段都显示出有效性。

这项研究揭示了对CDK2抑制剂的背景依赖性反应，为开发针对不同癌症类型的个性化治疗方案提供了重要基础。

本文原文来自Nature期刊