《胸部肿瘤学杂志》发表TGRX-326治疗ALK阳性肺癌1b期研究结果

《胸部肿瘤学杂志》发表TGRX-326治疗ALK阳性肺癌1b期研究结果

近日，国际知名医学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）发表了深圳市塔吉瑞生物医药有限公司开发的TGRX-326片在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的1b期临床研究结果。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授担任通讯作者，结果显示TGRX-326片在不同治疗线数的患者中均展现出良好的疗效和安全性。

原发性肺癌是一种具有高度侵袭性、异质性的和危及生命的疾病。几十年来，它一直是世界上最常见的癌症之一。在每年，估计就有220万新发患者，并且有180万人死于肺癌，而肺癌中大约3~7%的患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。随着靶向治疗 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的发展，ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经取得了显著进展。然而，对第二代 ALK-TKI 产生耐药性的 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗目前选择仍有限。

TGRX-326 片是一种由深圳市塔吉瑞生物医药有限公司开发的新型小分子化合物，是第三代 ALK/ROS1 双重 TKI 强效抑制剂，对于 ALK/ROS1 融合基因阳性，以及包括 G1202R 在内的多种 ALK 耐药突变的非小细胞肺癌患者均具有极高的潜在治疗价值。

本研究为一项评估 TGRX-326 片治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步有效性的研究，共分 3 个阶段，分别为剂量递增、剂量扩展以及适应症扩展阶段探索。该研究的初次研究结果于2023年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布。

研究结果

本次发表的是截止日期2024年4月17日更新 Ib 期研究数据：2021 年 4 月至 2023 年 3 月期间，共有 198 例患者入组。基于剂量递增和扩展阶段42例患者的数据，选定60 mg，每天一次作为适应症扩展阶段给药剂量，共156例受试者进入适应症扩展阶段。其中 A 组队列1的14例患者既往均接受过克唑替尼治疗，研究者评估的客观缓解率（ORR）为71.4%。A 组队列2的97例患者既往均接受过二代 ALK 抑制剂治疗，研究者评估的 ORR 为38.1%。C 组的33例患者既往均未接受过 ALK 抑制剂治疗，研究者评估的 ORR 为87.9%。对于颅内有可测量病灶的患者来说，三组的颅内 ORR 分别为50%、70.4%和75%。同时，TGRX-326 片也展现出来了长期的获益趋势，A 组队列2的中位缓解持续时间（DOR）为18个月；A 组队列1和C 组中位 DOR 均未达到；A 组队列2的中位无进展时间为6.9个月，A 组队列1和 C 组中位 PFS 均未达到。

图. TGRX-326片在RP2D时的抗肿瘤活性。（A-C）先前接受克唑替尼治疗的患者、未接受ALK TKI治疗的患者和先前接受第二代ALK TKI治疗的患者中靶病灶相对于基线的最佳肿瘤变化；虚线表示部分缓解（-30%）和进展性疾病（+20%）的截点

TGRX-326片表现出了良好的安全性和耐受性。198 例患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为高胆固醇血症（79.3%）、高甘油三酯血症（77.3%）和体重增加（53.0%），低密度脂蛋白升高（26.3%），外周水肿（23.2%）等，大多数为 1-2 级。TRAE 相关的剂量暂停、减少和中止的患者仅占 11.1%、3.0% 和 1.5%。

目前，NSCLC 仍然是一种难治性严重威胁生命的疾病，第三代 ALK 抑制剂 TGRX-326 展现出了良好的疗效和安全性。基于上述研究结果，一项评估 TGRX-326 片在 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者一线治疗的 III 期试验（NCT06082635）正在进行中，有望成为 ALK 阳性 NSCLC 患者新治疗选择的重要药物，改变 ALK 阳性 NSCLC 的治疗格局。

关于 《Journal of Thoracic Oncology》

《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，简称 JTO）是国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）的官方期刊，致力于与所有胸部恶性肿瘤的预防、检测、诊断和治疗相关的教育和信息传播。JTO 强调多学科综合方法，刊登原创研究、综述文章和观点文章。