北大人民医院纪立农团队发表新成果：减重药物与心血管结局关系研究
北大人民医院纪立农团队发表新成果：减重药物与心血管结局关系研究
肥胖发病率逐年升高，据统计，全球大约38%的人口面临超重或肥胖的问题。大量的研究表明肥胖与心血管事件风险增加有关。通过治疗肥胖来改善心血管结局成为肥胖领域的热点议题。减重药物作为肥胖治疗的重要手段，在肥胖人群中实现了可观的减重效应，但关于体重改善本身对心血管结局的影响尚没有很强的临床证据。既往的研究试图通过纳入传统减重药物（如奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮等）的临床试验去探究减重药物与心血管事件的关系，但未得出一致结论。
胰高血糖素样肽‐1受体激动剂(GLP-1RA)类药物的出现为肥胖的治疗带来了一次新的变革。在众多的临床试验中，GLP-1RA都表现出了出色的减重、降糖等代谢方面的获益。尤其是最新发表的SELECT实验，证明了2.4mg司美格鲁肽周制剂可以显著降低肥胖人群的心血管风险，进一步加强了人们对于GLP-1RA作为一种减重药物的认知。
鉴于目前关于减重药物的临床证据不断更新，北京大学人民医院内分泌科的纪立农教授团队利用在超重或肥胖群体中进行的随机对照试验的数据，通过荟萃分析的方法，系统总结了减重药物与心血管事件的关系，通过标准化分析的方法，系统评价了减重药物所介导的体重下降与心血管事件发生风险的关系。该研究已经于2024年9月在SCI期刊iScience线上发表。
研究方法及主要结果
研究团队系统检索PubMed、Embase、Cochrane数据库以及Clinicaltrial.gov网站，选取了从建库至2024年4月在超重或肥胖人群中开展的减重药物的随机对照试验，纳入了其中报道有特定心血管事件的试验。研究人员按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据，采用STATA 17.0软件进行荟萃分析，P<0.05视为有统计学差异。
荟萃分析结果：
该研究共纳入129项随机对照试验。荟萃分析结果显示，在目前的减重药物中，GLP-1RA可以降低超重或肥胖患者中3项主要不良心血管事件（3P-MACE，RR 0.88，95%CI：0.840.93）、心肌梗死（RR 0.89，95%CI：0.840.95）、卒中（RR 0.87，95%CI：0.790.95）、心血管死亡（RR 0.89，95%CI：0.830.95）和心力衰竭（RR 0.86，95%CI：0.77~0.97）的风险。而在其他药物中，未观察到心血管结局的显著改善。
总体看来，相比于安慰剂，减重药物介导的5kg体重下降与3P-MACE（RR 0.72，95%CI：0.600.85）、心肌梗死（RR 0.75，95%CI：0.600.95）、卒中（RR 0.60，95%CI：0.420.85）和心力衰竭（RR 0.71，95%CI：0.540.95）的风险下降有关（图1）。
对于GLP-1RA使用者，GLP-1RA治疗后5kg的体重下降与3P-MACE（RR 0.65，95%CI：0.530.81）、心肌梗死（RR 0.71，95%CI：0.550.91）、卒中（RR 0.50，95%CI：0.320.78）和心力衰竭（RR 0.70，95%CI：0.500.98）的风险下降有关。
图1. 与安慰剂相比，减重药物减轻体重5kg对心血管结局的影响
研究点评
本荟萃研究的结果提示减重药物，尤其是GLP-1RA类药物可以降低超重或肥胖患者心血管事件发生的风险，这一发现与SELECT研究的结论不谋而合，再次证明了以GLP-1RA为代表的减重药物具有改善心血管结局的益处。更重要的是，研究通过标准化荟萃分析的方法，进一步揭示了减重药物介导的体重下降与心血管获益相关。这种相关性对GLP-1RA使用者来说依然适用。同时研究也观察到，在SELECT研究早期司美格鲁肽就表现出了明显的心血管改善。在司美格鲁肽还未达到最大减重效果之前，该试验中的事件曲线已经开始分离，而当减重效果趋于平稳时，心血管获益仍在继续。以上证据提示减重药物的心血管获益不全依赖于减重效应，减重药物对心血管系统的直接作用以及对心血管危险因素的间接作用可能也参与其中。总体来说，GLP-1RA可以显著改善超重或肥胖人群的心血管结局。减重药物介导的体重下降与药物使用者中观察到的心血管获益密切相关。这些发现为今后超重或肥胖患者心血管预后的管理提供了新的思路。
本文原文来自搜狐