青蒿琥酯的功能与作用

青蒿琥酯的功能与作用

青蒿琥酯（Artesunate）是一种由中国自主研发的抗疟药物，自1977年问世以来，在全球抗疟斗争中发挥了重要作用。作为青蒿素的半合成衍生物，青蒿琥酯不仅具有良好的水溶性，便于注射给药，而且在抗疟疗效上也优于青蒿素。近年来，研究发现青蒿琥酯还具有抗病毒、抗炎、抗癌等多种生物功能，使其应用前景更加广阔。

作用机制

青蒿琥酯无论在体内和体外的实验中均对疟疾有很好的杀灭效果。其作用机制尚不十分清楚，它是双氢青蒿素的一种前体药物，经过4碳酯基团通过血浆酯酶进行的水解反应，转化为其活性形态--双氢青蒿素。其作用主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能，通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。此外，青蒿琥酯能有效抑制恶性疟原虫输出蛋白1（EXP1），一种膜谷胱甘肽S-转移酶，使得寄生虫体内谷胱甘肽的量减少。

功能与作用

青蒿琥酯是从菊科植物黄花蒿（ArteMisia annua L）中提取出来的一种半合成衍生物，是一线的抗疟药物，不良反应轻微，临床应用安全性高。它不仅具有显著的抗疟效应，而且还具有抗病毒、抗炎、抗血管生成、抗癌等多种生物功能。近年来，关于ART抗癌作用的研究较多，发现ART对多种癌细胞有抗癌效应。ART能抑制食管鳞状细胞癌和肝癌细胞HepG2的增殖和迁移；诱导人恶性胶质瘤细胞LN-229和人神经鞘瘤细胞死亡；诱导人乳腺癌细胞自我吞噬；诱导胰腺癌细胞和人肾癌细胞胀亡等。青蒿琥酯是青蒿素衍生物，与青蒿素相比，具有水溶性好、抗疟疗效更强的特点。

目前，还有研究表明青蒿素及其衍生物以其独特的抗肿瘤机制，可以选择性地杀伤肿瘤细胞而对正常细胞只有轻微影响，与传统化疗药物不存在交叉耐药；还可通过抑制谷胱甘肽转移酶的活性而逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与传统化疗药物同时应用可起到协同增效的作用。