金城金素-深入了解药物首过效应

金城金素-深入了解药物首过效应

首过效应是药物代谢过程中的一种常见现象，它对药物的治疗效果和副作用产生重要影响。本文将详细解析首过效应的原理、影响因素、临床意义以及应对策略。

一、首过效应的概念及发生部位

首过效应（First Pass Effect），亦称第一关卡效应，是指药物进入人体后，在通过肠粘膜及肝脏时，在经过灭活代谢后，部分药物成分被分解，进而降低其血药浓度和生物利用度。这一现象主要由肝脏和小肠内的丰富代谢酶系统引起，这些酶将药物转化为代谢产物。

首过效应主要在以下三个部位发生：

1、肝脏

作为人体最大的内脏器官和消化腺，肝脏承担着新陈代谢枢纽的重要角色，因此被形象地誉为“人体化工厂”。肝脏含有大量的药物代谢酶，如细胞色素P450单加氧酶系（CYP450，简称CYP）、含黄素单加氧酶系、环氧化物水解酶系、结合酶系和脱氢酶系等。在这些酶系中，CYP450尤为关键，特别是CYP1、CYP2和CYP3家族中的8~10个同工酶，介导人体内绝大多数药物的代谢过程。药物通过肝门静脉进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，或与组织成分结合，或随胆汁排出，使得药物在进入体循环时药物浓度降低。

2、小肠

尽管小肠内药物代谢酶的浓度远低于肝药酶，但小肠内存在与肝脏相同的药物代谢酶。CYP3A4是人小肠内的主要代谢酶，主要存在于粘膜层的上皮细胞中。此外，小肠内含有大量有助于消化的菌群，这些菌群中同样含有众多代谢酶，包括水解酶、氧化还原酶、裂解酶和转移酶等，使得肠道菌群在某些药物的代谢能力上与肝脏相媲美。

3、肺

药物经过消化道时，在胃肠道代谢酶及肠道菌群的作用下，可能发生各种代谢反应，导致部分药物在胃肠道中代谢失活，从而影响药物浓度。此类药物极少，如氯仿等。

二、首过效应的影响因素

首过效应受多种因素影响，包括药物的理化性质、肝脏的血流量、代谢酶的浓度等。药物的脂溶性越高，越容易被肝脏吸收，进而增加首过效应的发生几率。肝脏血流的速度也是影响药物代谢速度的关键因素，血流速度快，则首过效应更为显著。同时，药物代谢酶的浓度也是影响首过效应的一个重要因素。

三、首过效应对药物疗效的影响

首过效应会使药物在进入血循环前的代谢增加，导致体内药物浓度的降低，从而减弱药物的治疗效果。由于首过效应的存在，药物的生物利用度通常会下降，这意味着药物的作用会相对减弱，影响药物的治疗效果。例如，口服的心脑血管药物和抗癌药物等，往往会受到首过效应的影响，使得其疗效不如通过注射给药的方式。同时，首过效应还可能导致药物副作用的增加，因为体内的代谢产物可能具有更高的活性。

四、如何降低首过效应

为了减少首过效应对药物疗效的影响，可以采取以下策略：

1. 选择药物：选择适应症相同，但首过效应较小的药物。
2. 调节给药剂量和频次：适当增加用药剂量或频次，使药物在体内达到治疗浓度。但需注意，剂量增加可能导致代谢产物增多，可能会引发代谢产物的毒性反应，因此在采用这种方法时，应先充分了解代谢产物的毒性作用及消除过程。
3. 优化给药途径：选择能够降低首过效应的给药途径，比如直接静脉注射或经皮肤给药。
4. 调整药物剂型：通过改变药物的剂型，如制成缓释剂、前体药物或靶向给药系统，来减少药物在肝脏中的代谢。
5. 联合用药：某些药物可以与其他药物合用，以减少首过效应。例如，酶抑制剂可以抑制代谢酶，从而降低其他药物的代谢。

首过效应是药物代谢过程中的一种常见现象，它对药物的治疗效果和副作用产生重要影响。深入了解首过效应的原理、影响因素、临床意义及其应对策略，对于临床合理选择药物和制定治疗方案至关重要，可以帮助提高药物疗效，减少副作用，为患者提供更优的治疗方案。

参考文献：

[1] 农业大词典编辑委员会编. 农业大词典. 北京：中国农业出版社. 1998. 第1505页

[2] 宋慧英, 赵桂柱, 王瑞海. 小肠在首过效应中的作用[J]. 内蒙古医学杂志, 2004, (11): 949-950.

[3] 邓婧婷, 庄笑梅, 李桦. 小肠首过代谢的研究进展[J]. 国际药学研究杂志, 2010, 37(04): 269-272+275.