北京大学管丽丽团队总结高危青少年双相情感障碍的风险生物标志物
北京大学管丽丽团队总结高危青少年双相情感障碍的风险生物标志物
双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）是一种具有高遗传度的情感障碍，其早期识别和干预面临诸多挑战。近年来，针对BD遗传及临床高危青少年群体的研究逐渐增多，为探索BD的风险生物标志物提供了新的视角。本文综述了高危青少年BD风险生物标志物的研究进展，包括外周和神经影像学检测的证据，并探讨了这些生物标志物在预测BD转化方面的应用前景。
双相情感障碍（BD）是一种具有高遗传度的情感障碍，其进展往往导致患者的功能损害。然而，基于BD症状学的早期识别和干预仍然面临诸多困难和挑战。
BD风险生物标志物有助于研究人员探索参与BD早期疾病发展的潜在机制，从而促进疾病早期诊断与预防，改善预后。近年来，对于BD遗传及临床高危青少年群体的临床研究逐渐增多，使我们能够初步总结BD风险生物标志物的研究进展和临床意义。
在本综述中，研究人员首先对BD高危青少年生物学变化的横断面和前瞻性证据（健康对照）进行评价，其中包括外周和神经影像学检测的证据，接着对生物标志物在预测转化BD方面的作用进行总结，并提示可能的干预措施。
研究人员发现，与在BD患者中的发现一致，脑影像学方面的证据表明，高危青少年反复显示出额叶-边缘系统的结构损伤，以及与情绪和奖励处理相关的大脑回路功能障碍；在外周样本中，高危青少年可以检测到更高的BD多基因风险评分、表观遗传指标改变以及炎症免疫参数。部分前瞻性研究结果有希望将来应用于开发预测高危青少年转化为BD风险的生物标志物。这类生物标志物包括炎症免疫参数的血清学检测、日间皮质醇的唾液检测和BD多基因风险评分，以及对于与情绪处理相关的脑区的多种神经影像学研究手段（包括对于灰质、白质的结构磁共振，静息态、任务态功能磁共振以及磁共振波谱）。另外，研究人员建议应进一步联合生物标志物，以期更好地表征复杂、失调的BD病前期状态。
研究人员还发现，大部分早期生物标志物的证据仍处于概念验证阶段，将这些启示性的发现真正应用于临床风险预测仍有很长的路要走。为了进一步研究和验证假设生物标志物的临床价值，研究人员建议未来的研究需要（1）应用机器学习工具，充分挖掘整合组学数据及多维度生物学指标；（2）健全对于BD生物学指标检测的标准化流程；（3）引入环境因素建立临床研究队列。
图1 高危青少年的前瞻性预测模型和潜在的干预措施。
图2 高危青少年风险生物标志物研究的样本来源。
关键词：双相情感障碍；情感障碍；生物标记物；高危青少年；早期识别