浙大二院/华西医院等合作发文：恩沙替尼为晚期肺癌患者带来长期生存获益
浙大二院/华西医院等合作发文：恩沙替尼为晚期肺癌患者带来长期生存获益
MET外显子14跳越突变（METex14）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种公认的可作用驱动癌基因。恩沙替尼是已知的第二代酪氨酸激酶抑制剂，对ALK转位具有主要活性，但也被归类为Ia型MET抑制剂。EMBRACE试验旨在评估恩沙替尼治疗METex14阳性NSCLC的临床疗效和安全性。
2025年2月12日，浙江大学医学院附属第二医院、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心和四川大学华西医院的研究团队在期刊《eClinicalMedicine》上合作发表了题为“Ensartinib for advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations (EMBRACE): a multi-center, single-arm, phase 2 trial”的研究论文。恩沙替尼的II期临床试验结果表明，其对局部晚期或转移性METex14 NSCLC患者具有显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，为METex14突变的NSCLC患者提供了一种新的、有前景的治疗选择。
关于恩沙替尼
恩沙替尼是一种多激酶抑制剂，已在中国获批用于前线治疗无性淋巴瘤激酶（ALK）重排NSCLC，在美国刚刚获得FDA批准。在对克唑替尼耐药的ALK重排NSCLC患者中，恩沙替尼的ORR为52%，mPFS为9.6个月。此外，作为一线疗法，恩沙替尼显示出强大的抗肿瘤活性，mPFS为31.3个月，同时还具有令人鼓舞的颅内活性。在MET改变的癌症领域，团队之前发现，作为一种新型Ia型MET抑制剂，恩沙替尼通过抑制MET信号的磷酸化而显示出抗肿瘤活性。在对METex14 NSCLC的18名患者进行的初步评估中，团队观察到恩沙替尼的ORR为69%，DCR为94%。
疗效
中位随访时间为9.2个月。在30名可评估的患者中，ORR为53.3%，DCR为86.7%。肿瘤缩小率为33%。恩沙替尼可迅速产生药物反应，中位反应时间为0.93个月。截至数据截止日，5名有反应的患者（16.7%）仍在继续接受治疗，疾病没有进展。总体mPFS为6.0个月，mDoR为7.9个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。在5例基线脑转移患者中，4例（80%）获得部分反应，mPFS为9.5个月，DoR为8.5个月。
研究结果显示，同时携带TP53突变的患者的ORR为33.3%，明显低于野生型TP53患者61.9%的ORR。此外，年龄大于70岁的患者（19/30）和年龄小于70岁的患者（11/30）不仅ORR相当，mPFS也相当。对抗肿瘤反应、反应深度、最佳疗效评估或PFS的进一步分析表明，不同METex14突变位点之间没有统计学差异。在接受评估的30名患者中，有2名患者被发现有MET扩增，这两名患者都达到了PR。
存活率和不良事件。
总结
恩沙替尼的疗效：
恩沙替尼是首个进入II期临床试验的Ia型MET抑制剂，对铂类化疗和免疫治疗失败的局部晚期或转移性MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现出良好的抗肿瘤活性；
恩沙替尼的客观缓解率（ORR）为53.3%，中位缓解持续时间（mDoR）为7.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.0个月；
恩沙替尼的疗效与特泊替尼（ORR 45%）、卡马替尼（ORR 41%）相当，略低于古马隆替尼（ORR 60%）。安全性特点：
恩沙替尼的安全性与Ib型MET抑制剂不同，其3级或以上不良事件（AEs）发生率较低，仅为23.3%，水肿发生率仅为13.3%；
相比之下，卡马替尼、特波替尼和古马隆替尼的3级或以上AEs发生率分别为37.6%、34.8%和54%，且水肿是主要不良反应。对脑转移患者的疗效：
恩沙替尼对基线存在脑转移的患者疗效显著，ORR达到80%，mPFS为9.5个月；耐药后治疗：
对于恩沙替尼耐药的患者，后续使用赛沃替尼治疗仍可带来显著的临床获益，治疗持续时间从7.1个月到17.3个月不等。基因突变对疗效的影响：
TP53突变是最常见的伴随基因改变，且对疗效有显著影响。与野生型TP53患者相比，突变型TP53患者的ORR和mPFS均较低。ctDNA作为生物标志物：
基线ctDNA阴性组的mPFS有延长趋势（6.0个月对比3.7个月），第4周时ctDNA清除的患者显示出更高的ORR和PFS；
ctDNA分析结果支持其作为恩沙替尼治疗结果的预测因子，具有指导治疗策略的潜在价值。
参考资料：
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Changing the therapeutic landscape in non-small cell lung cancers: the evolution of comprehensive molecular profiling improves access to therapy
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