阿尔茨海默病药物治疗进展——从传统药物到新药曙光与单抗突破

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阿尔茨海默病药物治疗进展——从传统药物到新药曙光与单抗突破

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来源

https://www.booksci.cn/article/131001.htm

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，目前尚无根治方法。近年来，随着医学研究的深入，AD的药物治疗取得了重要进展。本文将从传统药物到新药研发，为您全面介绍AD治疗领域的最新突破。

阿尔茨海默病药物治疗进展——从传统药物到新药曙光与单抗突破

发病机制与治疗挑战

阿尔茨海默病（AD）的发病机制复杂，涉及多种因素。其中，淀粉样蛋白假说是最为广泛接受的理论之一，认为β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积是AD发病的关键因素。然而，近年来的研究表明，AD的发病机制远比单一假说更为复杂，涉及神经炎症、Tau蛋白异常磷酸化、线粒体功能障碍等多种因素。

传统药物的局限性

目前，临床上常用的AD治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂和美金刚。胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、利凡斯的明等，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加脑内乙酰胆碱的含量，从而改善认知功能。美金刚则是一种NMDA受体拮抗剂，通过调节谷氨酸的兴奋性毒性，延缓病情进展。然而，这些药物只能在一定程度上缓解症状，无法阻止疾病进程，且长期使用效果有限。

新药研发的突破

近年来，AD新药研发取得了重要突破。其中，阿杜那单抗（Aducanumab）是首个获得美国FDA批准的靶向Aβ的单克隆抗体药物。该药物通过特异性结合Aβ，促进其清除，从而减缓疾病进展。然而，阿杜那单抗的疗效存在争议，且价格昂贵，限制了其广泛应用。

甘露特钠胶囊（GV-971）是中国自主研发的AD新药，于2019年获得国家药品监督管理局批准上市。该药物通过多靶点作用机制，调节肠道菌群，改善神经炎症，显示出良好的临床效果。仑卡奈单抗（Lecanemab）是另一种靶向Aβ的单克隆抗体药物，于2023年获得美国FDA批准。临床试验显示，仑卡奈单抗能够显著降低脑内Aβ寡聚体和原纤维的水平，延缓认知功能下降。