司美格鲁肽再登NEJM：治疗肥胖且伴有2型糖尿病的心力衰竭

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司美格鲁肽再登NEJM：治疗肥胖且伴有2型糖尿病的心力衰竭

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澎湃

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26953557

2024年4月6日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为《Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes》的论文。该临床试验表明，在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中，接受司美格鲁肽的1年的治疗（每周一剂2.4mg，持续52周），有效减轻了心力衰竭相关症状和身体限制，并减轻了更多的体重。

研究背景

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）已成为心力衰竭的主要类型，部分原因是肥胖的流行。过度肥胖在射血分数保留的心力衰竭和2型糖尿病的发生和发展中发挥了重要作用。2型糖尿病在射血分数保留的心力衰竭患者中非常普遍，这与不良血流动力学和临床特征相关，包括更大的症状负担和更差的功能能力。对于肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者，目前还没有针对性的治疗方法。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。该药物可显著降低超重或肥胖患者的体重，且对心血管代谢危险因素有良好的效果，能够显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的风险。

之前在肥胖但不伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中进行的临床试验显示，司美格鲁肽可显著减轻心力衰竭相关症状和身体限制，减轻体重，改善运动功能。

而在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者，司美格鲁肽的效果可能存在差异，原因有以下几点：

在抗肥胖药物治疗试验中，2型糖尿病患者的体重减轻幅度始终小于未患2型糖尿病者。
伴有2型糖尿病的患者更有可能接受SGLT2抑制剂治疗，该药物已成为射血分数保留的心力衰竭的标准治疗。
射血分数保留的心力衰竭且伴有2型糖尿病患者通常表现出更严重的表型。

所有这些因素都可能影响患者对司美格鲁肽治疗的反应，因此，研究团队尝试探索每周2.4mg剂量的司美格鲁肽治疗的安全性和效果。

研究方法

对于体重指数（BMI）≥30、伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者（共616名患者），被随机分配接受每周一次司美格鲁肽治疗（2.4mg）或安慰剂，持续52周。该临床试验的主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；评分范围为0-100，较高的分数表明较少的症状和身体限制）和体重变化。次要终点包括6分钟步行距离变化；分层复合终点包括死亡、心力衰竭事件，KCCQ-CSS和6分钟步行距离的变化差异，以及C反应蛋白（CRP）水平的变化。

研究结果

经过52周的治疗后，对于主要终点，司美格鲁肽组和安慰剂组的KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分，体重平均变化百分比分别为-9.8%和-3.4%。对于次要终点，司美格鲁肽组同样优于安慰剂组。此外，司美格鲁肽组和安慰剂组分别有55名（17.7%）和88名（28.8%）参与者报告了严重不良事件。

主要临床试验终点