CROI 2024丨Okoye教授：HIV治愈性疗法研究亮点与前景分析
CROI 2024丨Okoye教授：HIV治愈性疗法研究亮点与前景分析
编者按：抗反转录病毒治疗（ART）极大地延长了HIV感染者的生存并改善了其生活质量，但彻底治愈HIV感染仍是一个未解的难题。HIV具有潜伏感染的特性，能够在人体内长期潜伏而不被免疫系统清除，一旦停止ART，病毒就会重新活跃。因此，开发能够彻底清除体内病毒、实现长期无病毒生存的治愈性疗法成为医学界的迫切需求。在近日举行的2024年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）中，《感染医线》有幸在会议现场采访了美国俄勒冈健康与科学大学疫苗与基因治疗研究所Afam A. Okoye教授，请他为我们介绍大会HIV治愈性疗法领域的研究亮点，并分享其对新型潜伏期逆转剂、细胞因子研究以及基因编辑等前沿技术的见解。
HIV治愈性疗法研究亮点
《感染医线》：能否介绍一下本次CROI大会上有哪些HIV治愈性疗法的研究给您留下深刻印象？
Okoye教授：这次会议有很多演讲都集中在HIV治愈方面，而我们知道HIV治愈研究是非常多样化的。它包括潜伏期逆转剂，这些分子可以是抗体、佐剂或者任何能够增加体内RNA表达量的物质。因此，有很多关于新型潜伏期逆转剂的演讲和介绍。
我认为其中关于使用靶向tat的一些研究是更令人振奋的，tat是一种病毒蛋白，对增强病毒转录和延伸非常重要。现在一些新型技术和方法已经能够靶向tat感染体内细胞，特别是使用mRNA技术的小分子，其中一些演讲非常令人兴奋，我们很期待看到它们（的应用）。
此外，还有很多关于细胞因子的研究，IL-15作为一种细胞因子可增强免疫功能，从而有望在中断抗反转录病毒治疗（ART）后促进对病毒的控制，在大会当中也有关于这方面的演讲。同时，也有关于治疗性疫苗、基于mRNA的治疗性疫苗以及基因编辑的演讲。当然，我们还将看到一项关于AAV介导的广谱中和抗体在婴儿非人灵长类体动物中的表达研究，这被认为可以防止病毒反弹的发生。所以，总体来看，这些都是非常令人兴奋的研究，我认为技术的发展将使我们真正开始看到证据，我们有可能会看到一些引导我们找到潜在治愈方法的信号。
造血干细胞移植疗法的前景
《感染医线》：您认为造血干细胞移植疗法未来能够成为可以推广的HIV治愈性疗法吗？
Okoye教授：我认为这需要根据具体的情况去考虑。对于患有血液系统恶性肿瘤的人来说，如果他们同时感染了HIV，那么采取这一HIV治愈性疗法这说得通了，因为这也可能是他们治疗方案的一部分。对于这部分人群，可以尝试从对CCR5-delta 32突变的HIV有抵抗力的捐赠者那里获得移植。但对于没有血液系统恶性肿瘤的人来说，我认为这不太可能成为一种广泛的治疗方法，因为这是一种非常激进、非常高风险的方式，尤其是在中低收入国家，这种方法不太可作为一种广泛的治疗方法。
展示良好应用前景的疗法
《感染医线》：目前还有很多HIV治愈性疗法正在研发中，您认为哪些疗法展示了很好的应用前景？
Okoye教授：一般来说，我们很难找出某一种特定的治疗方法，但我认为总体而言，显然我们要做的是寻找方法，不仅要减少持续存在的潜伏感染细胞的数量。因此，无论是使用潜伏期逆转剂或中和抗体，还是我们将在本次会议上听到的CD4模拟物。CD4模拟物这些小分子如果包膜在感染细胞上表达，就会改变包膜的确认，从而使细胞不被可介导ADCC的抗体识别。因此，我们必须找到减少病毒数量的方法，我认为我们已经开始开发这些新方法，但这还远远不够。我认为治愈的关键在于综合治疗。我们减少了病毒储存库，但我们必须将其与利用基因编辑或长效抗病毒技术保护细胞免受感染的技术结合起来。然后，我们还必须确保免疫系统做好应答准备，以防病毒再次出现。
因此，我认为将所有这些与疫苗、佐剂等结合起来是未来的趋势。这就是我认为该领域的发展方向，我们开始看到越来越多的人体临床试验关注这些联合用药，研究疫苗与潜伏期逆转剂的结合，以及加强控制的策略。所以我认为这就是未来的方向。
Afam Okoye教授简介
Afam Okoye是俄勒冈健康与科学大学（OHSU）医学院疫苗与基因治疗研究所（VGTI）、病理生物学与免疫学部、俄勒冈国家灵长类动物研究中心和分子微生物学与免疫学系的副教授，于2013年加入OHSU VGTI。他在非人灵长类动物（NHP）HIV发病机制和免疫模型研究方面拥有丰富的经验。目前，他从事的相关研究主要涉及通过NHP模型来了解抗反转录病毒治疗（ART）期间HIV持续存在的机制，并开发治疗干预措施，以期在中断ART后实现HIV复制的持久缓解。