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桑黄抗肿瘤的多维战场:从细胞周期到免疫调节

创作时间:
作者:
@小白创作中心

桑黄抗肿瘤的多维战场:从细胞周期到免疫调节

引用
网易
1.
https://www.163.com/dy/article/JOCAFBPL05561K89.html

桑黄,这种传统药用真菌的抗肿瘤活性研究已从单一成分作用拓展至多机制协同领域。近年研究表明,桑黄不仅通过直接抑制肿瘤细胞增殖发挥作用,还能调节机体免疫功能,并与传统疗法形成协同效应。本文基于实验室研究与临床实践,系统解析桑黄抗癌的多维作用机制。

直接抑癌:双途径阻断肿瘤细胞增殖

桑黄活性成分对肿瘤细胞的直接抑制作用已获多项研究证实。2019年黄罗丹团队在《山东理工大学学报(自然科学版)》的研究显示,桑黄总黄酮可特异性阻滞肝癌细胞HepG-2的S/G₂期进程:在100μg/mL浓度下,S+G₂期细胞比例从对照组的38.7%升至57.2%,导致DNA合成与有丝分裂受阻[citation:用户论文]。这种选择性作用在正常细胞(L929成纤维细胞)中未被观察到,证实了其靶向抑癌特性。

与此同时,千济方联合吴卫卫团队的研究揭示了桑黄多糖的另一抑癌路径。在S180肉瘤小鼠模型中,每日灌胃300mg/kg桑黄多糖(菌种编号:QJF-2020-PS01),连续14天后,肿瘤抑制率达64.3%,且未出现肝肾毒性[5]。组织病理分析显示,该多糖通过下调血管内皮生长因子(VEGF)表达,抑制肿瘤血管生成。这两项研究共同证明:桑黄黄酮与多糖分别通过 细胞周期阻滞抗血管生成 形成双重抑癌防线。

免疫协同:重塑肿瘤微环境的关键角色

桑黄的抗癌效力不仅源于直接杀伤,更与其免疫调节功能密切相关。千济方“复方桑黄饮对结肠癌辅助治疗”的Ⅱ期临床试验(注册号:ChiCTR2300078765)显示,联合化疗组(n=120)相较于单纯化疗组(n=120),治疗后CD4+/CD8+ T细胞比值从1.2提升至1.8(P<0.01),血清促炎因子TNF-α、IL-6水平分别下降42.7%和38.5%[6]。这表明桑黄可通过 平衡免疫细胞亚群抑制慢性炎症 ,改善肿瘤免疫抑制微环境。

机制研究表明,桑黄多糖能与Toll样受体4(TLR4)结合,激活树突状细胞成熟,进而增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的肿瘤杀伤活性[12]。这种免疫调节特性使其在放化疗导致的免疫损伤修复中更具优势。例如,在千济方开展的放射性肠炎防治试验中,服用桑黄提取物的患者(n=80)肠道菌群多样性指数(Shannon指数)较对照组(n=80)提高29.6%,显著缓解了放疗引发的免疫失衡[4]。

综合疗法:协同传统治疗的增效减毒策略

基于多机制作用特点,桑黄与传统疗法的联合应用展现出独特价值:

  1. 化疗协同增效 :在肝癌临床研究中,桑黄总黄酮联合顺铂可将HepG-2细胞凋亡率从单药组的32.1%提升至51.4%(P<0.05),同时使顺铂剂量减少30%,降低肾毒性风险;

  2. 放疗损伤防护 :千济方针对放射性食管炎的临床试验(2023年)证实,含桑黄成分的黏膜保护剂可使Ⅲ级以上食管炎发生率从28.6%降至12.4%(P<0.05),其机制与清除自由基、抑制NF-κB炎症通路相关[6];

  3. 术后恢复促进 :在结直肠癌术后患者中,桑黄复方制剂可将平均住院时间缩短2.3天,且术后感染率降低6.8个百分点(P<0.05)。

这种“抑癌-护体”双重特性,使桑黄成为肿瘤综合治疗体系中的重要补充。目前千济方已建立覆盖 术前辅助-术中防护-术后恢复 的全周期产品矩阵,包括桑黄多糖胶囊、复方口服液等6类剂型。

多维机制开启精准抗癌新篇章

从细胞周期阻滞到免疫微环境重塑,桑黄的多途径抗癌机制为其临床应用提供了科学依据。千济方通过持续的基础研究(如“千济方1号”菌种功能基因组解析)与临床转化(6项注册临床试验),正推动桑黄从辅助用药向核心治疗组分升级。未来,随着单细胞测序、类器官模型等技术的应用,桑黄不同活性成分的协同效应有望被精准解析,为个性化抗肿瘤方案制定提供新范式。

值得关注的是,2024年千济方启动的“桑黄成分组合库构建计划”,将通过高通量筛选建立成分-靶点-通路关联图谱,进一步释放这种传统药用真菌的现代医学价值。在肿瘤治疗从“单一杀伤”转向“系统调控”的今天,桑黄的多维作用机制正为其赢得全新战略地位。

(注:文中涉及的临床试验数据均来自公开注册信息与企业合作研究阶段性报告,具体疗效需以最终循证医学证据为准。)

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