CAR-T細胞治療—未來與挑戰
CAR-T細胞治療—未來與挑戰
嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T cell, CAR-T cell)治療是一種革命性的免疫細胞療法，目前可以用於治療某些類型的白血病、多發性骨髓瘤和淋巴瘤，特別是對傳統治療無效的患者。CAR-T細胞治療通過重新設計患者自身的T細胞來對抗癌症。這篇文章將簡單介紹CAR-T細胞治療，著重在進展和困境。
歷史
CAR-T細胞治療的歷史可以追溯到20世紀的80年代，當時科學家開始研究如何利用改造的T細胞來對抗癌症。隨著生物技術的不斷進步，CAR-T細胞治療逐漸成為現實可以使用的選擇。2017年，美國食品和藥物管理局批准了第一個CAR-T細胞治療產品(Tisagenlecleucel, Kymriah)，開創了這一領域的重要里程碑。之後，陸續有其他的CAR-T細胞被發展出來治療不同的疾病。
原理
CAR-T細胞治療的原理是利用人工合成的嵌合抗原受體（CAR），將其植入患者的T細胞中。CAR包含了一個特定的抗原識別區域，能夠辨識癌細胞表面的特定抗原，例如B細胞抗原CD19及骨髓瘤抗原BCMA等。當CAR-T細胞的抗原識別區域與癌細胞表面的抗原結合後，會啟動T細胞的攻擊機制，將癌細胞摧毀。
治療流程
- 收集患者的T細胞：首先，會從患者的血液中收集T細胞，這些細胞是免疫系統的一部分，能夠識別並攻擊異常細胞，如癌細胞。
- 修改T細胞：這些T細胞會被送到實驗室進行基因工程改造。這些T細胞被修改之後，它們就能夠更有效地識別和摧毀癌細胞。
- 增殖以及輸注：在T細胞被修改後，它們會在實驗室中增殖，以便有足夠的數量可以在患者體內對抗癌細胞。這些CAR-T細胞被輸入患者體內後，它們即開始尋找並攻擊癌細胞。
- 對抗癌細胞：在患者體內，CAR-T細胞開始識別和攻擊表面具有CAR所指定抗原(如CD19及BCMA)的癌細胞。這些CAR-T細胞會釋放出特殊物質，從而摧毀癌細胞。
- 治療效果的持久性：一些CAR T細胞可能會持續留在患者體內，成為長期的免疫記憶細胞。這意味著即使治療結束，這些細胞也可能在未來繼續識別和攻擊任何可能重新出現的癌細胞，以避免疾病復發。
應用
目前，CAR-T細胞治療已經被應用於多種血液腫瘤的治療，包括淋巴瘤和白血病。已經顯示出令人鼓舞的療效，尤其是對於那些傳統治療無效或出現復發的患者。此外，CAR-T細胞治療也在持續擴展到其他類型的癌症治療領域，如固體腫瘤。
截至目前，台灣目前唯一上巿可以使用的只有Tisagenlecleucel (Kymriah)。
它的使用適應症如下：
- 患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之B細胞急性淋巴性白血病（ALL）的25歲以下兒童和年輕成人病人。
- 經兩線或兩線以上全身治療後之復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人病人。
- 經兩線或兩線以上全身治療後之復發性或難治性濾泡性淋巴瘤 (FL) 成人病人。
但是健保只給付以下二種疾病：
- 治療患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之B細胞ALL且年齡小於25歳。
- 治療經兩線或兩線以上全身治療後之DLBCL的成人病人。
缺點及困境
CAR-T細胞治療的優點包括其強大的療效和持久的效果。許多患者在接受CAR-T細胞治療後獲得了長期的缓解及治癒的可能性。然而，這種治療也存在一些缺點，包括治療過程中可能出現的嚴重不良反應，以及高昂的治療成本。
副作用和不良反應
包括細胞激活症候群、神經毒性、血液毒性和免疫相關的不良事件。這些副作用可能導致身體嚴重損傷，甚至危及生命。
缺乏特異性
雖然CAR-T細胞被設計為識別和攻擊腫瘤細胞，但它們也可能攻擊健康的組織和細胞。這可能導致免疫系統過度活化或自體免疫反應。也可能導致長期免疫功能不良。
持久性和耐受性
一些患者可能在接受CAR-T細胞治療後達到完全緩解，但有些患者，這些細胞無法長久存活而導致疾病容易復發。此外，CAR-T細胞的持久性也是一個問題，因為它們可能在體內持續存在並對正常器官造成損害。
治療成本
CAR-T細胞治療是一種昂貴的治療方法，需要大量的資源和技術支持。治療的高成本可能會對醫療保險系統和患者的財務狀況造成很大的壓力。
適應症的限制
目前CAR-T細胞治療的適應症通常僅限於某些特定類型的白血病和淋巴瘤，並且可能不適用於其他類型的癌症。這限制了該治療方法的應用範圍。當然將來如果有證據的話，可能可以用於治療其他癌症。
未來發展方向
CAR-T細胞治療的發展方向包括改進治療的安全性和有效性，降低治療成本，以及擴大其應用範圍到更多類型的癌症，包括其他類型的白血病。除了血液方面的疾病之外，也有臨床試驗已經在治療非血液的固體惡性腫瘤。隨著科學技術的不斷進步，相信CAR-T細胞治療將會在癌症治療領域扮演愈來愈越重要的角色，療效也會更好。
本文原文来自台湾癌症基金会