钟南山院士领衔，《柳叶刀》子刊发表国产新冠药物研究成果
钟南山院士领衔，《柳叶刀》子刊发表国产新冠药物研究成果
随着新冠病毒的持续变异，开发广谱、有效且安全的抗病毒药物显得尤为重要。近期，由钟南山院士、卢洪洲教授及其合作团队研发的抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂——阿泰特韦片/利托那韦片组合包装，在《柳叶刀》旗下子刊《eClinicalMedicine》上发表了其II/III期临床研究结果，为治疗轻中型新冠感染的成年患者提供了新的治疗方案。
研究背景与意义
新冠病毒的持续变异对全球公共卫生构成了巨大挑战，特别是在免疫力低下或患有慢性疾病的老年人群当中。因此，开发广谱、有效且安全的抗病毒药物显得尤为重要。近期，由卢洪洲教授及其合作团队研发的抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂——阿泰特韦片（研究代号：GST-HG171）/利托那韦片组合包装，为治疗轻中型新冠感染的成年患者提供了新的治疗方案。
该药物的II/III期临床研究结果已在《柳叶刀》旗下子刊《eClinicalMedicine》上发表，研究结果显示，该药物不仅显著减少了患者的临床恢复时间，还降低了病毒载量，并对包括XBB变异株在内的广泛新冠病毒变异株显示出优异的疗效。
研究设计与主要发现
随着新冠病毒的不断变异，对于有效药物的需求日益增长。3CL蛋白酶抑制剂作为一种新型抗病毒药物，通过抑制病毒复制的关键酶来发挥作用。
该II/III期临床试验由钟南山院士、卢洪洲教授、杨子峰教授带领，与福建广生中霖生物科技有限公司等单位合作。研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的设计，确保了研究的严谨性和结果的准确性。
研究结果显示，阿泰特韦/利托那韦药物组合在治疗COVID-19方面取得了显著成效。该药物使患者临床恢复时间显著减少2天，大幅降低了患者体内病毒载量，并缩短了单一呼吸道症状的持续恢复时间。
具体来说，在对比试验组和安慰剂组的COVID-19感染相关临床症状恢复时间中，试验组显示出更快的恢复速度，中位恢复时间缩短至13.0天，而安慰剂组则为15.0天，这一差异在统计学上具有显著性，如图表1所示。
图1. 治疗后 28 天内临床症状持续恢复时间，修改后的意向治疗人群
此外，针对XBB变异株感染的亚组患者进行的事后分析表明，试验组的临床症状恢复时间比安慰剂组提前了2天（11.0天对比13.0天），这一发现同样在图2中有所体现。试验组在发热和呼吸道症状的恢复上也表现出优势，中位恢复时间较对照组短了一天（13.0天对比14.0天），且这一结果在统计学上同样显著。研究结束时，两组均未报告患者死亡或病情恶化至重症新冠感染的案例。
图2. 治疗后 28 天内临床症状持续恢复时间，XBB 感染亚组
在进行的临床试验中，试验组在病毒核酸转阴的时间上表现出显著的改善，其中位时间缩短至11.0天，相比之下，安慰剂组的中位时间为14.0天，这一差异在统计学上极为显著。此外，在治疗后的第4天，试验组的病毒载量下降更为显著，与基线相比，病毒载量的组间差异（试验组-安慰剂组）为-1.10 Log10拷贝/mL，同样达到了统计学上的显著性（P < 0.0001）。
特别地，在XBB变异株感染的亚组患者中，使用阿泰特韦片/利托那韦治疗后第4天的病毒载量下降幅度也超过了安慰剂组，组间差异为-0.83 Log10拷贝/mL，这一结果同样具有统计学意义（P < 0.0001）。此外，药物治疗后，XBB变异株感染亚组患者的病毒转阴中位时间也较安慰剂组短，为13.0天对比14.0天，这一差异在统计学上具有显著性（P < 0.05），相关数据详见表1。
项目 | 试验组 | 安慰剂组 | P值 |
|---|---|---|---|
第4天病毒载量变化 | -1.10 Log10拷贝/mL | - | <0.0001 |
XBB亚组第4天病毒载量变化 | -0.83 Log10拷贝/mL | - | <0.0001 |
总体病毒核酸转阴中位时间 | 11.0天 | 14.0天 | <0.0001 |
XBB亚组病毒核酸转阴中位时间 | 13.0天 | 14.0天 | <0.05 |
表 1. 第 4 天病毒载量变化和总体新冠病毒核酸转阴时间，XBB 和非 XBB 感染亚组人群
此外，该药物的不良事件发生率与安慰剂组相当，显示了良好的安全性。
临床应用前景
该药物的优异临床试验结果为全球抗击新冠病毒提供了新的、有效的治疗方案。
2023年11月23日，阿泰特韦片/利托那韦片组合包装已获得国家药品监督管理局的附条件批准上市，为其抗病毒活性强、剂量低、临床疗效好以及安全性高的特点提供了有力的科学论据。现阿泰特韦片/利托那韦片已临时性纳入医保支付范围，按乙类支付，可及性进一步提高。
参考文献
Hongzhou Lu, George Zhang, John Mao, et al. Efficacy and safety of GST-HG171 in adult patients with mild to moderate COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2/3 trial. eClinicalMedicine. 2024;71:102582.