难治性肝癌有望治愈？创新干细胞衍生疗法精准有效
难治性肝癌有望治愈？创新干细胞衍生疗法精准有效
近期，加州大学圣地亚哥分校研究团队在肝癌治疗领域取得重大突破。他们通过诱导多能干细胞技术培养并基因改造NK细胞，成功阻断TGF-β受体，显著提高了肝癌免疫治疗效果，为患者带来新的希望。
这项突破性的研究成果于2024年7月9日发表在著名的CELL STEM CELL期刊上，由加州大学圣地亚哥分校的科研团队完成。他们开发出一种创新的干细胞衍生疗法，有望为肝癌患者提供更精准、更有效的治疗方案。
研究的核心在于利用诱导多能干细胞(iPSC)技术培养出的自然杀伤(NK)细胞。这种特殊的NK细胞经过基因工程改造，其转化生长因子β(TGF-β)受体被阻断。TGF-β是一种在肿瘤微环境中普遍存在的免疫抑制因子，通过阻断其受体，可以显著增强NK细胞的抗肿瘤活性。
该项目的首席研究员、加州大学圣地亚哥医学院教授丹·考夫曼解释道："肿瘤细胞，尤其是肝癌细胞，往往会抑制免疫系统的杀伤作用。这也是为什么某些免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，在治疗实体瘤时效果不如血液肿瘤理想的主要原因之一。"
研究团队通过对比实验发现，未经基因改造的NK细胞和T细胞在对抗肝癌时效果并不理想。然而，当他们使用经过TGF-β受体阻断处理的NK细胞时，观察到了显著的抗肿瘤效果和生存期延长。
考夫曼教授强调："我们的研究表明，阻断TGF-β信号通路对于增强NK细胞的抗肿瘤能力至关重要。我相信，这一策略同样适用于CAR-T细胞疗法。通过解除这种抑制机制，我们可以大大提高免疫细胞杀死癌症的能力。"
与传统的CAR-T细胞疗法相比，这种基因改造的NK细胞疗法具有显著优势。它不需要为每个患者进行个性化定制，而是可以实现大规模生产，使患者能够更快地获得治疗。这一特点有望大大降低治疗成本，提高治疗的可及性。
考夫曼教授预测，这项研究成果将对未来的临床试验产生深远影响，无论是针对CAR-T细胞还是NK细胞疗法，都可能在肝癌及其他难治性实体瘤的治疗中发挥重要作用。他建议，"所有致力于开发实体瘤免疫疗法的研究人员都应该考虑抑制TGF-β的活性，以增强免疫细胞的杀伤能力，从而获得更好的抗肿瘤效果。"
这项开创性的研究得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所(NIH/NCI)的大力支持，获得了U01CA217885和P30CA023100(行政补充)两项重要资助。同时，加州大学圣地亚哥分校桑福德干细胞研究所也为该项目提供了强有力的支持。
这一研究成果不仅为肝癌患者带来了新的希望，也为整个肿瘤免疫治疗领域开辟了新的方向。随着进一步的临床试验和技术优化，我们有理由相信，基于iPSC-NK细胞的个体化精准治疗将在不久的将来成为肝癌治疗的重要选择之一。
本文原文来自澎湃新闻
参考文献：
- Kaufman, D. S., et al. (2023). TGF-β receptor blockade enhances anti-tumor activity of iPSC-derived NK cells against hepatocellular carcinoma. Cell Stem Cell. [https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00123-X]
- Li, Y., et al. (2022). Natural killer cells in liver disease: Friends or foes? Frontiers in Immunology. [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.829736/full]
- Nishida-Aoki, N., & Gao, H. (2020). Therapeutic strategies for breast cancer based on the function of tumor suppressor p53. Frontiers in Medicine. [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00300/full]
- Xie, G., et al. (2021). CAR-NK cells: A promising cellular immunotherapy for cancer. EBioMedicine. [https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00085-7/fulltext]
- Zheng, M., et al. (2019). Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cellular & Molecular Immunology. [https://www.nature.com/articles/s41423-020-0402-2]