年度总结：2024年衰老领域十大重磅进展！
年度总结：2024年衰老领域十大重磅进展！
在过去的2024年，衰老领域取得多项重磅成果，这些发现为人类延缓衰老延长寿命提供了新的思路。此外，这些成果也为临床转化起到了积极的推动作用。下面我们挑选部分突破性进展进行总结：
1、Cell：刘光慧/张维绮/曲静揭示神药“二甲双胍”延缓衰老的机制
2024年9月12日，中国科学院动物研究所的刘光慧团队，与北京基因组研究所（国家生物信息中心）的张维绮以及动物研究所的曲静团队合作，在 Cell 杂志上发表题为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的研究。该研究发现，二甲双胍能够显著降低灵长类动物的生物年龄指标，包括多组织DNA甲基化年龄和转录组年龄，以及血浆蛋白和代谢物年龄，效果最高可达6岁，相当于人类的18年。
2、Cell：这种小分子化合物可延缓大脑衰老，减少多种衰老特征
2024年6月21日，来自美国德州大学MD安德森癌症中心肿瘤生物学系的Ronald A. DePinho教授团队在 Cell 杂志发表题为“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。该研究发现端粒酶逆转录酶（TERT）激活剂TAC，可通过 MEK/ERK/AP-1通路上调TERT转录，进而延缓大脑衰老并减缓机体多种衰老特征。
3、Cell：最新研究揭示卵母细胞健康长寿的潜在机制
2024年2月20日，巴塞罗那科学技术研究所和马克斯·普朗克多学科科学研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为“Mouse oocytes sequester aggregated proteins in degradative super-organelles” 的研究论文。该研究发现，蛋白质聚集物会影响卵母细胞质量和雌性生育能力，而卵母细胞中存在一种名为内溶酶体囊泡集结体（EndoLysosomal Vesicular Assemblies，简称ELVA），它们在卵母细胞质中漫游，像清洁团队一样捕获和固定蛋白质聚集物并使其无害化。如果这些蛋白质聚集物没有被有效清除，就会导致有缺陷的卵子的形成，60%的携带了这些蛋白质聚集物的小鼠胚胎无法完成早期发育。这项研究揭示了卵母细胞健康长寿的潜在机制，也为探索卵母细胞质量差这一导致女性不孕症主要原因的机制提供了新方向。随着人类结婚和生育年龄的延迟，这项研究的意义和重要性不言而喻。
4、连发两篇Nature，林圣彩院士团队发现模拟热量限制作用的关键分子
几十年来，科学家们一直尝试解开为什么长期热量限制可以延长寿命。而现在，厦门大学林圣彩院士团队或许找到了答案。2024年12月18日，林圣彩院士团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上同期发表了两篇研究论文，这两项研究找到了热量限制健康益处的模拟物——石胆酸（Lithocholic acid，LCA），证实了石胆酸能够延长线虫和果蝇的寿命，让老年小鼠恢复活力，并进一步揭示了石胆酸发挥抗衰和延寿作用的分子机制。
5、Nature：抑制促炎蛋白IL11，可显著延缓衰老，延长四分之一寿命
2024年7月17日，杜克-新加坡国立大学医学院的研究团队在 Nature 期刊发表了题为“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan” 的研究论文。该研究报道了促炎蛋白IL-11的促衰老效应。研究团队发现，抑制IL-11能显著改善老年小鼠的健康寿命，延缓衰老。这一发现将推动通过干预IL-11以延缓人体衰老的临床试验，开发全新抗衰老疗法以应对全球老龄化浪潮。
6、Nature：吃的越少，寿命越长，但可能需要付出健康代价
2024年10月9日，抗衰领域明星公司Calico Life Sciences（谷歌旗下公司）联合美国杰克逊实验室、宾夕法尼亚大学的研究人员，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为“Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice”（饮食限制影响遗传多样性小鼠的健康和寿命）的研究论文。该研究表明，尽管热量限制（Caloric Restriction，CR）可以延长寿命，但遗传因素在其中发挥着更关键的作用，并且禁食带来的代谢益处与寿命延长并不完全重叠，甚至存在完全相反的情况——一些有益于寿命延长的生理变化将损害生理健康。这些发现来自一项对近1000只多样性远系繁殖小鼠的饮食限制（DRiDO）研究，进一步阐释了饮食限制与寿命之间的复杂关系。
7、Nature重磅：最新研究揭开80岁后患癌风险竟会降低的秘密
2024年12月，来自美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Tuomas Tammela教授团队在Nature 杂志发表题为“Ageing limits stemness and tumorigenesis by reprogramming iron homeostasis”的文章。该研究将肿瘤驱动突变引入肺泡结构中的干细胞（称为 AT2 细胞）。具体来说，研究人员使AT2 细胞过表达Kras（G12D），并敲除其 p53 的基因。令人惊讶的是，与携带这些工程基因改变的年轻小鼠相比，携带这些突变的老年小鼠的存活率更高，肺癌发病率降低，这表明 AT2 细胞的促癌潜力会随着年龄的增长而下降。此外，对分离的 AT2 细胞的进一步分析表明，干细胞会在衰老过程中发生变化，这会导致干细胞干性的丧失，换句话说，就是细胞丧失引发肿瘤的能力。
8、Science：同步大脑生物钟和外周生物钟，可预防衰老
西班牙庞培法布拉大学（UPF）和巴塞罗那生物医学研究所（IRB Barcelona）的科学家们在 Science 和 Cell Stem Cell 期刊上同时发表两篇互补的研究论文。这两项研究共同揭示了中枢生物钟/外周生物钟的同步和协调作用，以调节皮肤和肌肉的每日活动。两个生物钟（中枢和外周）之间的协同作用保证了50%的组织昼夜节律功能，包括细胞周期、DNA修复、线粒体活性和代谢等重要过程。不仅如此，中枢生物钟和外周生物钟之间的协同作用可以防止肌肉衰老并改善肌肉功能，提示了通过昼夜节律调节来解决年龄相关身体功能衰退的新策略。
9、Science：衰老为何会导致癌症？慢性炎症是关键
2024年9月5日，西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis 的研究论文”。该研究表明，无论基质和肿瘤的年龄如何，免疫系统的衰老会产生有害的炎症反应，从而推动癌症发展，而阻断炎症通路（IL-1⍺/IL-1β）能够逆转衰老的促癌作用，为癌症预防开辟了新道路。该研究首次提供了强有力的证据，证明了由衰老的免疫系统引起的慢性炎症易导致癌症。基于这些发现，研究团队开启了一项早起临床试验——验证使用阿那白滞素（IL-1R1拮抗剂，通常用于治疗风湿性关节炎等炎症性疾病）靶向衰老免疫系统是否可以阻止癌症进展。
10、Science：曹俊越团队构建衰老全景图谱
2024年11月28日，洛克菲勒大学曹俊越课题组（博士生张泽昊为第一作者）在 Science 期刊发表题为“A Panoramic View of Cell Population Dynamics in Mammalian Aging”的研究论文。该研究构建了一张覆盖超过两千万个细胞的哺乳动物衰老全景图谱（PanSci），首次揭示了不同器官、性别和衰老阶段的细胞动态变化。这一研究不仅为我们理解衰老背后的分子与细胞网络提供了全新视角，也为未来抗衰老治疗奠定了重要基础。