肾强一倍，人活百岁。干细胞干预肾病，前景可期！

肾强一倍，人活百岁。干细胞干预肾病，前景可期！

从2006年美国肾脏基金会（national kidney foundation，NKF）和国际肾脏病学会携手开展首个世界肾脏日（World Kidney Day）活动以来，这个特殊的节日已经陪伴人类走过了18个春秋。
每年三月的第二个星期四被选定为世界肾脏日，每年的活动主题都不同，但主旨是一致的，医学界希望人们加深对肾脏保健的重视，并了解各类肾脏疾病带来的危害。
中华医学会肾脏病学分会曾公布了一份调查数据，其指出目前全球慢性肾脏病患者约有8.5亿人，而国内慢性肾脏病患者人数已经超过1亿人。
提到肾脏疾病，首先闯入脑海的很可能是尿毒症，这种病症是急慢性肾衰竭的晚期阶段，此时患者的肾脏已经不能发挥正常功能，导致其体内水、电解质酸碱平衡紊乱和肾脏内分泌功能失调，并伴有代谢终末产物和毒性物质在体内大量潴留。
实际上，肾脏疾病是一类极为“低调”的病症，在病程前中期不显山不露水，但肾脏损害仍然可以通过白蛋白尿排泄率AER、尿白蛋白/肌酐比值ACR、尿沉渣、组织学/影像学检查得知。
等到肾脏已经发展为尿毒症时，常规情况下只能考虑换肾。遗憾的是，供体问题迄今无法解决，等待器官移植需要的天价治疗费和排队时长也只能令人扼腕浩叹。
不过，随着干细胞技术的崛起，医学人员日益看好其对肾病的治疗效果。干细胞疗法是再生医学领域的前沿热点，其对肾组织修复的积极作用已经得到了初步验证。
以慢性肾病的治疗为例，其诱发因素包括肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病和机械损伤等，这些因素使肾间质纤维化——功能肾单位逐渐被细胞外基质(extra cellular matrixc，ECM)所取代。研究人员认为，干细胞可分化为肾脏细胞以支持肾脏功能修复，其具备强大的增殖能力和多向分化潜能，并且来源广泛，当前的提取分离和扩增纯化手段已十分成熟，在多次传代扩增后仍能保持很好的干细胞特性。

此外，较低的免疫原性能确保干细胞移植后成活率高，病患的康复生活质量有保障；奇特的归巢性则有利于干细胞向病变组织聚集，真正满足了“哪儿需要往哪搬”的实际需求。
有临床研究指出，在移植间充质干细胞（MSCs）三个月后，病患的动脉粥样硬化性肾血管病（RVD）有所好转，其肾脏血液灌注量持续提升，含氧量和肾小球过滤率也得到显著恢复。
此外，间充质干细胞移植对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的治疗效果也得到了验证，这项治疗使得患者的平均血肌酐从2±0.3 mg/dl逐渐提高至2.5±0.4 mg/dl，并且历经整年治疗后稳定在2.5±0.6 mg/dl。

值得一提的是，成体干细胞衍生的外囊泡对慢性肾病的治疗机制也得到了医学研究团队的重视。
干细胞在细胞外分泌的细胞因子、可溶性蛋白、游离核酸、趋化因子和细胞外囊泡各有功效，这类生物活性分子易于批量生产且致瘤性较低，因而也被看好作为干细胞移植的理想替代品。细胞外囊泡直接参与到调控受体细胞的炎症水平、细胞坏死/凋亡、氧化应激、线粒体功能、血管生成等过程。
研究人员采用小鼠骨髓分离的细胞外囊泡对小鼠CKD模型进行实验，发现在慢性环孢菌素引起的CKD模型中，细胞外囊泡发挥了抗纤维化作用。此外，针对糖尿病肾脏小鼠模型、马兜铃酸诱导肾病小鼠模型中，尾静脉输入的干细胞来源细胞外囊泡也同样发挥了积极作用。

总的来说，干细胞在肾脏再生医学领域潜力无限，其可通过若干生物分子或旁分泌介导发挥疗效，较低的免疫原性和致瘤性也使这一方案更易于为人接受。
不过，目前关于干细胞治疗肾脏疾病的研究仍然有较大探索空间，移植时机、移植途径和最佳剂量的抉择仍然需要更多数据支撑。随着干细胞技术的进一步发展，CKD患者终究会迎来胜利的曙光。
参考文献：
[1]谢院生,国文凯,纪鹏程.慢性肾脏病和世界肾脏日的来龙去脉及发展历程[J].中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23 (04): 283-285.
[2]朱月新.人脐带间充质干细胞通过激活Nrf2调控铁死亡改善2型糖尿病肾病的机制研究[D].吉林大学, 2023. DOI:10.27162/d.cnki.gjlin.2023.007627.
[3]吴雅茹,米焱,魏凯悦等.人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障功能的调节作用[J].中国组织工程研究, 2024, 28 (19): 2967-2973.
[4]夏春娟,陈富坤,李龙等.干细胞在慢性肾病治疗中的研究进展[J].现代医药卫生, 2023, 39 (12): 2096-2101.