双盲、随机对照研究证明干燥综合征免疫治疗新方法安全有效

双盲、随机对照研究证明干燥综合征免疫治疗新方法安全有效

原发性干燥综合征（pSS）是一种常见的系统性自身免疫性疾病，目前治疗方法有限且副作用大。近日，北京大学人民医院栗占国教授团队在JAMA Network Open杂志发表了一项重要研究成果，证明低剂量IL-2治疗pSS安全有效，为该病的免疫治疗提供了新的思路和方法。

2022年10月，北京大学人民医院栗占国教授团队在JAMA Network Open杂志发表了一项原发性干燥综合征免疫治疗的研究成果：Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin-2 for Primary Sjögren's Syndrome: A Randomized Clinical Trial。证明低剂量IL-2治疗原发性干燥综合征的有效性以及安全性。作者研究了低剂量IL-2治疗后，患者的临床症状和免疫失调显著改善，为干燥综合征免疫治疗提供了临床和实验依据。

原发性干燥综合征（pSS）是一种以口、眼干燥为典型临床特征，易并发多脏器损伤、淋巴瘤、免疫系统异常的系统性自身免疫性疾病，在我国患病人数约800万人，是我国患病人数最高的系统性自身免疫病之一。目前，该病治疗方法有限，且多为对症治疗，依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，易产生副作用。亟需新的治疗方法和药物，提高治疗效率、减少副作用。

这项研究纳入活动性pSS患者，进行双盲、随机、安慰剂对照研究，连续3个月低剂量IL-2治疗，随访3个月。研究结果证明，在原有治疗基础上补充低剂量IL-2可显著增加治疗有效率，显著降低临床的疾病活动指数（ESSDAI）。ESSPRI评估显示，低剂量IL-2治疗可更显著改善患者的干燥、全身不适（疼痛）和疲劳症状，患者的生活质量和精神症状也随之改善。在IL-2治疗组，合并肺间质病变的患者肺功能较治疗前也发生明显改善，而对照组改善不明显。使用Sjögren应答评估工具（STAR）评估治疗反应性的结果显示，低剂量IL-2治疗较对照治疗组显著提升了患者的治疗反应率。

免疫学分析显示，低剂量IL-2治疗可明显改善患者体内免疫环境，降低IL-17A, IFN-α等炎症因子水平，明显增加Treg细胞的比例。研究显示，除了T细胞，pSS患者的B10细胞亚群也高表达CD25等IL-2受体分子，在IL-2治疗后比例增加。表达IL-10的B细胞水平也上升，从作用机制上进一步提供了低剂量IL-2发挥免疫调节作用的证据。接受IL-2治疗的患者中未发现明显不良反应，无骨髓抑制、肝肾功能损害等，发生感染的患者比对照组明显减少。这些结果提示，低剂量IL-2对pSS的治疗有效，安全性良好。

本研究首次通过双盲临床研究证明了低剂量IL-2治疗干燥综合征的有效性，并证明了IL-2治疗不仅可以促进自身免疫病患者的Treg功能，还可能靶向作用于pSS患者的B细胞亚群，促进其免疫负调节功能，提示了低剂量IL-2疗法调节免疫细胞发挥疗效的新机制。研究发现，低剂量IL-2治疗可显著改善pSS患者肺功能、全身不适和疲劳症状，有望为临床改善患者的生活质量和精神症状提供经济、有效、安全的新型治疗方法，对改善干燥综合征临床疗效具有重要意义。