LECANEMAB vs DONANEMAB——阿尔茨海默病新药对比

LECANEMAB vs DONANEMAB——阿尔茨海默病新药对比

引用

丁香园

1.

https://3g.dxy.cn/bbs/topic/51184953

阿尔茨海默病是全球面临的重大健康挑战之一，其主要病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中的异常沉积。近年来，针对这一病理机制，LECANEMAB和DONANEMAB两种新药相继问世，为早期阿尔茨海默病患者带来了新的希望。本文将从作用机制、临床效果、副作用及费用等方面，对这两种药物进行详细对比。

图片出自阿尔茨海默病相关题材电影：《The Father》

LECANEMAB 简介

LECANEMAB是由Biogen和Eisai公司联合研发的人源化单克隆抗体，其作用机制是针对可溶性的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体，包括单体、低聚物、以及斑块中不溶性的原纤维和原原纤维。这些可溶性Aβ聚集体是β-淀粉样蛋白肽（Aβ）在阿尔茨海默病患者大脑中沉积并形成不溶性斑块的前体。

研究成果显示，LECANEMAB能够有效减少大脑中的纤维状β-淀粉样蛋白沉积，并且有助于减缓早期阿尔茨海默病患者的临床症状恶化，这里的“早期”指的是轻度认知障碍或轻度痴呆阶段。

LECANEMAB的作用机制

DONANEMAB简介

DONANEMAB（N3pG）是Eli Lily公司开发的一种人源化 IgG1 单克隆抗体，其能够特异性地识别并结合大脑中淀粉样斑块内的β-淀粉样蛋白（Aβ）。与市面上其他旨在预防新斑块形成或减缓现有斑块生长的阿尔茨海默病治疗药物不同，DONANEMAB的设计目标是针对已经形成的淀粉样斑块，并试图清除大脑中现有的Aβ沉淀。

DONANEMAB的作用机制

LECANEMAB与DONANEMAB的最主要区别

LECANEMAB 和 DONANEMAB 都是单克隆抗体，它们的靶标都是淀粉样β蛋白（Aβ）斑块，但是它们主要在斑块形成的不同阶段发挥作用。LECANEMAB 主要在 Aβ 斑块形成纤维的阶段进行靶向，而 DONANEMAB 则在纤维聚集形成较大斑块的时候与之结合。

此外，这两种药物都是通过静脉输注的方式根据患者体重给药，但它们的给药频率不同。LECANEMAB 每两周给药一次，而 DONANEMAB 每四周给药一次。这是两种药物在临床使用中的一个重要差异。

LECANEMAB 和 DONANEMAB 都获得 FDA 批准了吗？

美国食品药品监督管理局（FDA）于 2023 年 1 月通过加速审批途径批准 LECANEMAB 用于治疗阿尔茨海默病。

2024年6月10日，FDA专家委员会就礼来Aβ抗体Donanemab开会讨论，11:0全票支持Donanemab的有效性，对于ARIA（Amyloid Related Imaging Abnormalities）副作用等问题，同样11:0投票认为获益大于风险。FDA 将在今年稍晚做出是否许可上市的决定，因此，DONANEMAB目前尚未获得 FDA 批准。

药效对比

在针对早期阿尔茨海默病的 III 期临床试验中，LECANEMAB 和DONANEMAB 均能够减缓认知功能的下降，并对阿尔茨海默病的某些特定生物标志物产生积极的影响。

DONANEMAB 在一项具有里程碑意义的研究中显示，它能够将阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退减缓高达 35%，此数据是通过综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS）评估取得的。LECANEMAB 试验结果显示，它将阿尔茨海默病的发病率降低了 27%。

费用对比

LECANEMAB的年治疗费用为 26,500 美元，目前已在国内获批上市，国内年治疗费用约18万元人民币。

由于 DONANEMAB 尚未上市，因此目前尚无具体价格，但制造商推测其价格可能与LECANEMAB 大致相同。

LECANEMAB 和 DONANEMAB 需要多长时间才能起效？

根据 LECANEMAB 的 3 期试验，治疗 3 个月内即可减少淀粉样蛋白，治疗 6 个月内即可获得临床益处。在研究中，与安慰剂治疗相比，超过 80% 的受试者在治疗 12-18 个月内呈淀粉样蛋白阴性（通过视觉读数）。

研究表明，在早期阿尔茨海默病中，DONANEMAB 导致淀粉样斑块在 24 周内减少，接受 DONANEMAB 治疗的患者中有 68% 的人在 76 周时呈淀粉样蛋白阴性，这意味着他们的淀粉样斑块水平低于 24.1 CL（完全淀粉样蛋白清除）。

LECANEMAB 和 DONANEMAB 的副作用

LECANEMAB 可能在输液期间或输液后导致严重反应，包括：发冷、发烧、头晕或眩晕、恶心、呕吐、心跳加速或胸闷、呼吸短促或呼吸困难、关节痛、身体疼痛等。

患者在接受 DONANEMAB 治疗时也可能会出现输液相关反应，但其可能引起的具体反应尚未披露。

LECANEMAB 和DONANEMAB均可能导致严重的副作用，如淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）。ARIA表现为两种不同的类型：

1. ARIA-E，以实质或软脑膜水肿为特征
2. ARIA-H，涉及以浅表铁质沉着症或出血形式出现的含铁血黄素沉积

ARIA主要表现为大脑某些部位的暂时性肿胀，可随着时间的推移逐渐消退。一些患者的大脑内或大脑表面可能会出现小量出血，有时可能会出现大面积的脑出血。出现这种脑肿胀的患者通常没有症状，部分患者会有头痛、意识模糊、行走困难、头晕、癫痫、视力变化等症状。

在 3 期试验中，DONANEMAB 报告的 ARIA 发生率（ARIA-E 24.0%，ARIA-H 31.4%）略高于 LECANEMAB（ARIA-E 12.6%，ARIA-H 17.3%）。