CAR-T疗法研究现状与未来展望：从基础研究到临床应用

CAR-T疗法研究现状与未来展望：从基础研究到临床应用

引用

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=4d92850893e2

CAR-T细胞疗法作为一种新型的细胞疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌症细胞。近年来，CAR-T疗法在癌症和自身免疫性疾病的治疗领域取得了重要进展，展现出广阔的应用前景。本文将从多个维度分析CAR-T疗法的研究现状，包括历史背景、研究资金投入、论文发表情况、全球研究分布、研究热点和疾病领域、相关期刊分析、经典论文和在研项目等。

CAR-T疗法的历史背景和发展历程

CAR-T技术自1989年由以色列科学家首次提出以来，距今已有30多年历史。2017年，该技术取得了重大突破，诺华（Novartis）的Kymriah和Kite的Yescarta这两款针对非实体瘤的产品成功问世，这无疑是对CAR-T技术研究的巨大鼓舞，不仅证明了CAR-T技术在治疗某些类型的癌症中的潜力，也为未来的研究和开发提供了新的方向和希望。

2024年，CAR-T细胞疗法在癌症和自身免疫性疾病的治疗领域取得了重要进展，展现出广阔的应用前景。随着技术的不断优化和生产成本的降低，CAR-T疗法有望惠及更多患者，成为多种难治性疾病的有效治疗手段。

研究资金投入情况

近年来，美国在CAR-T细胞疗法研究领域投入了大量资源，研究课题数量和资金支持均显著增加。自2012年以来截至2024年，专门用于CAR-T研究的课题数量已达到3,611项，累计投入资金高达22.50亿美元。这一增长反映了CAR-T疗法在癌症和自身免疫性疾病治疗中的巨大潜力，以及美国政府和科研机构对该领域的高度重视。

美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量

论文发表情况

截至2024年11月8日，CAR-T细胞研究领域在PubMed收录的论文数量已经达到12,713篇。2019年，相关研究的论文数量仅为1,006篇，而在2024年这一数字已增至2,599篇，表明CAR-T研究领域的发展速度极其迅猛，几乎呈现出火箭般的增长趋势。

值得注意的是，CAR-T研究成果的质量和影响力也极为突出。其中，约16.0%的论文发表在影响因子超过10的高影响力期刊，11.7%的论文发表在影响因子超过20的顶级期刊。这一数据反映了CAR-T研究在全球学术界的高度关注和认可，吸引了众多顶尖科学家的参与。

CAR-T研究发表的期刊分布及时间分布

全球研究分布

国家分布

Medline数据库已收录12,713篇CAR-T领域研究论文，对其进行大数据分析：

• 美国：发表论文数量最多，共5,752篇，占总量的45.2%，稳居首位。美国在CAR-T研究的投入和创新方面处于全球领先地位，是该领域的主要贡献者
• 中国：位列第二，发表了2,671篇论文，占总量的21.0%。中国近年来在CAR-T研究方面迅速崛起，显示出在该领域的巨大潜力和科研能力。
• 德国、意大利和法国论文发表数量上分列第三到五位，显示出欧洲在CAR-T领域的稳步发展。

SCI论文国家分布

医院排名

按照发表论文的总影响因子排序，CAR-T领域全球TOP5活跃的医院依次为：

• 纪念斯隆凯特琳癌症中心
• 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心
• 麻省总医院
• 浙江大学附属第一医院
• 梅奥诊所

2024年进入到全球CAR-T领域累计影响因子TOP20的中国医院还有：

• 华中科技大学同济医学院同济医院
• 华西医院
• 同济医学院协和医院
• 中国人民解放军总医院
• 郑州大学第一附属医院
• 北京大学肿瘤医院及研究所

全球发表论文TOP20的医院排名

研究热点和疾病领域

CAR-T细胞疗法的研究重点包括对特定靶点和疾病类型的深入探索。根据分析数据，以下靶点和疾病成为研究热点：

• CD19、CD22、CD28、CD7、EGFR等是CAR-T研究中最受关注的位点。
• 白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌等是过去几年CAR-T研究中最关注的疾病。

相关期刊分析

发表CAR-T相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：

• Front Immunol (IF=5.7)
• Cancers (Basel) (IF=4.5)
• Front Oncol (IF=3.5)
• Blood Adv (IF=7.4)
• Blood (IF=21)等。

对于论文在这些期刊发表的篇数、该期刊影响因子、期刊分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量做了大数据分析。我们特别圈出来几个审稿时间快的期刊。

杂志审稿情况

最活跃的学者及其关系网

按照SCI论文累计影响因子排序，CAR-T领域TOP5活跃的研究学者包括：

• Maus, Marcela V，麻省总医院
• Kochenderfer, James N，国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心外科分部
• Sadelain, Michel，纪念斯隆凯特琳癌症中心
• Crunkhorn, Sarah，Nature Reviews Drug Discovery
• Killock, David，Nature Reviews Clinical Oncology

学术大咖及其关系网

经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

如何开启自己的CAR-T研究

看了前面内容，您已经深信不疑的是：CAR-T研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。问题是：如何开始呢？最简单的方法：从模仿，到超越！！！

在研基金

比如哈佛大学的 MOONEY, DAVID J 目前在研的课题，专注于利用生物材料和材料的粘弹性特性来调节T细胞的免疫反应，启发我们材料的创新和应用将有助于实现更高效的T细胞免疫应答，并有望在癌症免疫治疗等领域发挥关键作用。

论文发表

Dr. MOONEY, DAVID J 发表的部分SCI论文：

1. Jeffreys N, Brockman JM, Zhai Y, Ingber DE, Mooney DJ. Mechanical forces amplify TCR mechanotransduction in T cell activation and function. Appl Phys Rev. 2024;11(1):011304. doi:10.1063/5.0166848
2. Lou J, Meyer C, Vitner EB, et al. Surface-Functionalized Microgels as Artificial Antigen-Presenting Cells to Regulate Expansion of T Cells. Adv Mater. 2024;36(31):e2309860. doi:10.1002/adma.202309860
3. Rejeski K, Jain MD, Smith EL. Mechanisms of Resistance and Treatment of Relapse after CAR T-cell Therapy for Large B-cell Lymphoma and Multiple Myeloma. Transplant Cell Ther. 2023;29(7):418-428. doi:10.1016/j.jtct.2023.04.007
4. Adu-Berchie K, Liu Y, Zhang DKY, et al. Generation of functionally distinct T-cell populations by altering the viscoelasticity of their extracellular matrix. Nat Biomed Eng. 2023;7(11):1374-1391. doi:10.1038/s41551-023-01052-y
5. Zhang DKY, Adu-Berchie K, Iyer S, et al. Enhancing CAR-T cell functionality in a patient-specific manner. Nat Commun. 2023;14(1):506. Published 2023 Jan 31. doi:10.1038/s41467-023-36126-7
6. Adu-Berchie K, Brockman JM, Liu Y, et al. Adoptive T cell transfer and host antigen-presenting cell recruitment with cryogel scaffolds promotes long-term protection against solid tumors. Nat Commun. 2023;14(1):3546. Published 2023 Jun 15. doi:10.1038/s41467-023-39330-7

总结

通过对CAR-T研究领域的论文进行大数据分析，我们可以获得该领域的全面概况和关键趋势：

• 切入时机：CAR-T研究对医生科学家而言是极好的切入点。其机制已经相对明确，但在不同疾病中的应用研究仍有待深化。这意味着，医生科学家可以利用现有的基础，对CAR-T在新疾病领域的干预效果展开进一步研究，从而推动该疗法的临床应用和疗效优化。
• 研究增长趋势：截至目前，Medline数据库中收录了12,713篇CAR-T相关论文，并且论文数量呈快速增长趋势。更重要的是，约16.0%的论文发表在影响因子超过10的高影响力期刊上，而11.7%的论文则发表在影响因子超过20的顶级期刊上，这突显了CAR-T研究的学术价值和受关注度。美国、中国、德国、意大利和法国是该领域的主要贡献者，这些国家在CAR-T研究中处于领先地位。
• 应用领域：CAR-T研究的应用非常广泛，除了癌症和自身免疫性疾病，在HIV和CNS疾病等多种难治性疾病中也有广泛的研究。这表明，CAR-T技术的潜力不仅限于肿瘤免疫领域，还在更广泛的疾病背景中显示出治疗可能性。而新领域的研究显然可以借鉴之前领域的技术路线。
• 研究方向的转变：目前CAR-T领域最具影响力的论文逐渐从基础机制研究和实验阶段转向临床转化和产品研发。研究重心逐步从细胞和动物实验向临床应用倾斜，反映了CAR-T技术正快速走向成熟，致力于将研究成果应用于实际患者的治疗中。这一趋势为医生科学家提供了宝贵的机会，以将创新成果直接转化为临床应用，为患者带来新的治疗选择。

总结来说，CAR-T研究不仅在学术界占据重要地位，其应用前景也在多种难治性疾病中获得认可。随着更多临床试验的开展，CAR-T研究将继续发展，推动个性化和精准医疗的进步。