超复杂制剂阿米卡星脂质体吸入悬浮液作用原理及处方工艺介绍

超复杂制剂阿米卡星脂质体吸入悬浮液作用原理及处方工艺介绍

阿米卡星脂质体吸入悬浮液作为一款超复杂的制剂，其研发和生产技术难度极高。本文将详细介绍该制剂的作用原理及处方工艺，帮助读者深入了解这一创新药物。

自1990年AmBisome®（注射用两性霉素B脂质体）上市以来，脂质体产品就以高技术门槛被列入经典的复杂注射剂。虽然已有十几个脂质体产品上市，但只有1995年上市的DOXIL®（盐酸多柔比星脂质体）在18年后被成功仿制，可见脂质体品种的技术难度之大。

2010年以来，几乎每两年就有一个脂质体新产品在美国上市：2011年Exparel®，2012年Marqibo®，2015年Onivyde®，2017年VYXEOS®。2018年9月28日，Insmed公司的ARIKAYCE® KIT（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）在美国获批，这可真是让脂质体技术粉们惊掉了下巴！要知道吸入制剂也有着巨高的门槛，大剂量抗菌药的吸入制剂几乎没有上市品种， 2018年初Bayer还在阿米卡星吸入剂III期临床失败后中止了该品种的开发。因此，ARIKAYCE®的成功上市真算是脂质体超复杂制剂的骄傲了。

590mg/8.4mL的ARIKAYCE®KIT （相当于硫酸阿米卡星623mg/8.4mL），使用由PARI Pharma GmbH生产的eFlow雾化系统进行一tian一次的给药，用于治疗鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺病。这是美国第一种也是唯yi一种专门用于治疗由MAC引起的NTM肺病的治疗方法。该品种使用电荷中性脂质体将阿米卡星直接送到肺部，在肺部药物会被NTM感染的肺巨噬细胞所吸收，延长了阿米卡星在肺部的释放，同时减少了全身暴露，从而降低了全身毒性。其安全和有效性获得了美国FDA药品咨询委员会12:2投票比例的认可。委员会还赞成在临床3期CONVERT研究中使用痰培养转换替代终点，这一方法可用于预测临床效益。FDA此前已指定ARIKAYCE®KIT为加速审批（Accelerated Approval）、突破性疗法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast Track)、孤儿药物(Orphan Drug)、优先审评(Priority Review)和许可传染病产品(Qualified Infectious Disease Product)。

通过检索橙皮书，该品种的美国专利US7718189记载了阿米卡星脂质体悬浮液的制备方法，该方法创新地获得了较小粒径的脂质体，并且实现了水溶性药物的超高药脂比（>1），更多的药物信息还请关注产品说明书和FDA网站。

作为第一款上市的脂质体吸入制剂，相信大家一定都对阿米卡星脂质体的处方工艺很感兴趣。据了解，阿米卡星脂质体的处方由DPPC和胆固醇组成，粒径在0.2~0.3μm左右。

也许有的小伙伴不太熟悉这两款辅料的产品信息，小编整理了一下:

阿米卡星脂质体处方之合成磷脂DPPC

• 中文名称：二棕榈酰磷脂酰胆碱（供注射用）
• 中文化学名称：1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱
• 英文通用名称：DPPC
• 英文化学名称：1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
• CAS号：63-89-8
• DMF号：19820
• 级别：药用注射级
• 登记号：F20180000192
• 分子量：734.06
• 分子式：C40H80NO8P
• 产品特性：白色粉末
• 适用领域：脂质体膜材、乳化剂

阿米卡星脂质体处方之高纯胆固醇CHO-HP

• 中文名称：胆固醇（供注射用）
• 商品名：CHO-HP
• 英文名称：Cholesterol (for injection)
• 化学名称：胆甾-5-烯-3β-醇
• 英文化学名称：Cholest-5-en-3β-ol
• 生产商：日本制造
• CAS号：57-88-5
• DMF号：24780
• EINECS号：200-353-2
• 备案登记号：F20170000106
• 级别：药用注射级
• 执行标准：USP、EP、CP
• 用途：脂质体膜材、乳化剂
• 分子量：386.7

这么复杂的剂型，应该不是研发设计人员的自虐，而是对抗罕见病的又一次阶段性胜利，同时为公司构建了一个巨大的技术壁垒。值得注意的是，美国的罕见病/孤儿药政策为该品种带来了7年的市场独占期，至于上市后是否会带来足够的回报，我们也拭目以待。希望国内也早日出台罕见病/孤儿药政策，让小众患者也能享受到医药科技带来的希望。

参考文献

1. http://med.sina.com/article_detail_103_2_50318.html
2. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process
3. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/patent_info.cfm?Product_No=001&Appl_No=207356&Appl_type=N
4. 美国专利US7718189

本文部分内容分享自辅必成《阿米卡星脂质体吸入悬浮液-超复杂制剂再添新丁》作者：喷叔