早期无基因突变肺癌：免疫辅助治疗降低复发风险

早期无基因突变肺癌：免疫辅助治疗降低复发风险

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。近年来，随着低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的普及，越来越多的肺癌患者得以早期发现和治疗。然而，即便在早期肺癌中，仍有相当比例的患者在手术后出现复发。针对这一问题，医学界已经开发出新的治疗策略，通过免疫药物辅助治疗，可以有效降低复发风险。

肺癌有很多类型，最常见的是「肺腺癌」，约占73%，其次是「鳞状细胞癌」，约占12%。肺癌第一期是肿瘤小于四公分且无淋巴转移；第二期是肿瘤四至七公分或局部淋巴结转移；第三期是肿瘤大于七公分、或侵犯重要器官、或转移至纵膈腔淋巴结，又可分三A、三B或三C期；第四期则是出现远端转移。

台北医学大学副校长、胸腔内科李岡远医师说，第一期至第三A期为早期肺癌，治疗目标是根除性手术。不过，根据过往几十年经验，病人手术后仍有60-70%，甚至80%病人会复发，有一半以上的人会在两年内复发。因此，除了手术外，还要做辅助性的治疗，以减少复发机会，达到真正的治愈。

基因突变者口服标靶　无基因突变做免疫治疗

肺腺癌的病人中有55%会发生EGFR基因突变，因此，辅助治疗前要做基因检测，如果有EGFR基因突变可以在辅助化疗结束后，服用标靶药物治疗。针对无EGFR基因突变者，约占45%，可以做免疫染色，若肿瘤的PD-L1表现量高，可以在术前或术后，进行辅助性免疫药物治疗。

有关免疫治疗，李岡远解释，免疫系统在正常情况下，可以辨识癌细胞跟正常细胞，当免疫系统的T细胞认出癌细胞后，会将其消灭。可是狡猾的肿瘤会用很多方式欺骗T细胞，其中一种是肿瘤细胞的PD-L1，跟免疫T细胞上的PD-1两个分子结合后，T细胞会将肿瘤误认是自己人，不会发动攻击，肿瘤就趁机壮大。

免疫治疗是利用免疫检查点抑制剂，将PD-L1跟PD-1阻断，「此时，T细胞会突然醒过来，发现原来敌人就在身边」，此时免疫细胞开始活化，追杀癌细胞。

PD-L1表现量越高　免疫治疗效果越好

根据过去十多年来经验发现，PD-L1表现的肿瘤细胞比例越高，免疫治疗的效果越明显。肿瘤不表现PD-L1，很可能代表癌细胞是以别的方式瞒骗免疫系统，PD-L1的药物就无用武之地。

李岡远指出，没有EGFR基因突变的早期肺癌病人，术后做完化疗后，紧接着进行一年的免疫治疗，研究发现PD-L1表现量大于50%的病人，可以减少57%的复发风险，表现量低于50%的病人，也可降低34%复发风险。

术前前导性辅助性免疫治疗　1/4病人的癌细胞被杀光光

目前免疫治疗可以选择术前或术后做，两种都可以有效降低复发率。最新临床试验发现，肿瘤较大时在术前经3到4个疗程的化疗合并免疫治疗，等肿瘤缩小后再动手术，术后可再免疫治疗，可以更有效降低复发率。因此，术前或术后都做免疫辅助治疗可能成为未来的重要趋势。

李岡远表示，有四分之一的病人在术前做化疗合并免疫治疗，在手术后将切除组织送验发现，已经看不到活的癌细胞，「以前化疗几乎看不到这种成绩，顶多一百人只有一 ~ 二人，现在免疫疗法治是一百人中就有二十到二十五人，就有这样的结果」，且90%以上病人不会面临复发命运。

在李岡远的病人中，有一名罹患肺癌第3B期的59岁男性病人，没有EGFR基因突变，不过，PD-L1表现量高，术前做化疗合并免疫治疗后，原本非常大的肿瘤明显缩小，等到术后接着做一年的免疫治疗，至今5年没有复发，成效相当好。因此鼓励，没有基因突变的早期肺腺癌病人应勇于治疗，手术之外和医师讨论辅助性免疫治疗，以争取真正治愈的机会。