Nature子刊：复旦大学团队揭示帕金森病新的病理生理学见解和潜在生物标志物

Nature子刊：复旦大学团队揭示帕金森病新的病理生理学见解和潜在生物标志物

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MedSci-临床研究与学术平台

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=740586401904

帕金森病（PD）是一种常见的运动障碍疾病，其早期病理生理学机制一直不甚明了。近日，复旦大学郁金泰、程炜团队在Nature子刊Nature Aging发表重要研究成果，通过大规模蛋白质组学分析，揭示了帕金森病新的病理生理学见解，并发现了潜在的生物标志物。

研究团队分析了英国生物库中51,804名参与者的2,920例Olink测定血浆蛋白数据，在14.45年的随访中确定了859例PD发病病例。研究发现了38种与帕金森病相关的蛋白，其中前10种中的6种在帕金森病进展标记倡议（PPMI）队列中得到验证。ITGAV、HNMT和ITGAM等蛋白显示出显著的相关性（危害比：0.11-0.57，P值在6.90×10^-24至2.10×10^-11之间）。

研究发现，在帕金森病发病前15年，脂质代谢功能障碍就已显现，而BAG3、HPGDS、ITGAV和PEPD等蛋白水平在诊断前持续下降。这些蛋白不仅与帕金森病的前驱症状相关，还与大脑测量指标有关。孟德尔随机化分析进一步表明，ITGAV和EGFR可能是帕金森病的潜在致病因素。

研究团队还开发了一个基于机器学习的预测模型，结合前16种蛋白和人口统计数据，实现了5年内（AUC=0.887）和5年以上PD预测（AUC=0.816）的高准确性，优于仅含人口统计数据的模型。该模型在PPMI队列中也得到了外部验证（AUC=0.802）。

这项研究揭示了帕金森病早期外周病理生理变化，为开发早期生物标志物和精准治疗提供了重要线索。研究结果强调了外周血蛋白质组学在高危人群早期筛查中的巨大潜力，为理解帕金森病的早期病理学、辅助生物标志物开发和治疗策略提供了新的视角。

帕金森病（PD）的发病机制示意图

研究概述（图源自Nature Aging）