不惧耐药！免疫治疗癌症无效了，冷冻消融让PD-1重新起效！
不惧耐药！免疫治疗癌症无效了，冷冻消融让PD-1重新起效！
近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为晚期黑色素瘤的治疗带来了革命性变化。然而，大多数患者仍面临原发性或继发性耐药的挑战。最近，一项发表在《自然通讯》上的研究显示，冷冻消融与PD-1抑制剂联合使用，为克服肿瘤免疫耐药提供了新思路。
得益于免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，晚期黑色素瘤的治疗模式也出现了根本转变，长期的生存数据显示，接受单药PD-1抑制剂治疗的患者中，30%的患者获得了长期的疾病控制。尽管有这些进步，但是大多数黑色素瘤患者在一线治疗对免疫治疗没有应答，或者在治疗出现应答后很快出现了获得性耐药。
上面的两种情况属于原发性耐药和继发性耐药，尽管这两种耐药的机制都还不是很清楚，但是可能包括免疫T细胞浸润不足、肿瘤微环境（TME）内免疫抑制因素，以及各种机制让T细胞功能丧失。如何克服肿瘤对免疫的耐药？最近有很多研究正在开展，包括局部消融治疗和免疫治疗的联合。下面就给大家介绍一篇最新刊例的研究，希望对大家有所帮助。
参考文献刊例示意图
冷冻消融治疗与PD-1联合协同增效
冷冻消融是一种成熟的原发性和转移性肿瘤治疗方法，目前这种治疗方法已经获批，通过经皮连续冷冻和解冻导致癌细胞坏死，临床前和早期临床数据表明冷冻消融具有原位破坏恶性细胞，导致肿瘤特异性抗原和促炎细胞因子的释放，从而刺激强烈的肿瘤特异性免疫反应。
下面是一项II期临床试验，通过将冷冻消融和免疫治疗组合，以判断对于PD-1耐药的黑色素瘤是不是管用。从2018年5月至2020年7月，共计入组了17名患者，这些患者使用免疫治疗后病情进展，他们接受了转移的冷冻消融，并且将免疫治疗至少持续了两个额外的周期，主要的研究终点是未消融病灶的安全性、可行性和肿瘤反应。
研究设计和对冷冻消融和 ICI 联合治疗的临床反应
所有的患者在冷冻消融治疗时都是接受过PD-1单药治疗，消融部位包括肿大的淋巴结、肺部或胸膜、软组织或骨、肾上腺、肾和肝脏中的转移性肿瘤。消融覆盖率中值为总目标肿瘤体积的39%，消融完成之后，16名患者继续接受2个疗程的PD-1外治疗。如上图所示，这项临床试验达到了研究主要终点，冷冻消融和免疫治疗联合使用被证明是可行的，客观缓解率为23.5%，疾病控制率为41%（包括4名患者部分缓解，3名患者病情稳定）。
对耐药说不
尽管我们多么希望PD-1或靶向药一直有效，但是由于癌症这个疾病具有异质性和进化的特点，因此肿瘤总是会随着治疗时间的延长而出现部分进展，也就是如果是寡进展，则可以通过局部治疗给予处理，同时继续使用靶向药和免疫治疗，这样可以增加患者获益的时间，这类选题癌度写过不少，大家可以下载癌度app去搜寻看看。
上面的这个研究是黑色素瘤患者，对于其他类型的肿瘤也是如此，如果PD-1治疗进展了，但只是局部进展不一定就去放弃这个药物，因为除去免疫治疗后面并没有很多的药物可选，所以建议大家尽量联系医院的局部治疗科室，看看对部分进展的病灶进行局部冷冻消融，以继续争取免疫治疗，延长生存时间。
参考文献：
Meghan J. Mooradian, et al, Cryoablation and post-progression immune checkpoint inhibition in metastatic melanoma: a phase II trial, nature communications, 2024.