Sci Adv：抑制特殊基因或可克服癌细胞对顺铂耐药性

Sci Adv：抑制特殊基因或可克服癌细胞对顺铂耐药性

基于顺铂的化疗常用于治疗多种常见的人类肿瘤，但耐药性的发生降低了患者长期生存的可能性。此前研究发现，嘌呤霉素敏感性的氨基肽酶（NPEPPS，puromycin-sensitive aminopeptidase）或许是体外、体内和患者机体衍生了器官中顺铂耐药的可药用驱动因素。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上的研究报告揭示了一种能克服肿瘤对常见化疗药物顺铂产生耐药性的潜在方法。这项研究由科罗拉多大学Anschutz医学院等机构的科学家完成，研究结果或能改善常用的基于顺铂的药物的有效性，减少患者所需的剂量并最大限度地减少药物的副作用。

研究发现，通过抑制一种能限制药物进入肿瘤细胞的基因的作用，就能增加顺铂的吸收及其有效性。这或许就给我们提供了一种可药用的靶点来增强患者的反应，尤其是在晚期疾病状态下。研究已经在多种癌症类型中证明了这一点，包括膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、肺癌、乳腺癌和肉瘤、淋巴瘤、白血病等。

研究人员通过对实验室小鼠和细胞培养物中的膀胱癌细胞，以及来自患者机体膀胱癌细胞培育的类器官进行了相关研究。肿瘤类器官是在培养皿中生长的细胞群，其与实际肿瘤有着很多共同的特征。

研究结果显示，抑制名为NPEPPS的基因能增加这些细胞和类器官对顺铂的敏感性，从而首次描述了该基因在癌细胞对顺铂耐药性中的重要作用。研究还表明，这种途径在多种癌症类型和接受铂类疗法患者中具有重要性，因此NPEPPS或许能作为一种非常有希望的靶点来帮助研究人员开发针对疗法耐受的癌症患者的新型疗法。

所有细胞表面上都有能控制物质进出的通道，其中一些通道能将铂类药物导入细胞内。研究发现，NPEPPS是一种能对铂类药物产生反应的特殊蛋白，其能阻断“进口”铂类药物的细胞表面通道。通过治疗性地靶向作用NPEPPS蛋白，研究人员就能预防其阻断这些通道。

目前正在进行的研究旨在更充分地理解NPEPPS如何抑制顺铂进入癌细胞，并发现能抑制NPEPPS的特殊药物。将这些药物与顺铂结合起来或许就能促使顺铂更加有效地杀死癌细胞，从而给患者带来更好的治疗预后。

综上，这项研究描述了癌细胞对顺铂耐药的特殊分子机制，考虑到NPEPPS能作为药物靶点的特征，其或许有望帮助改善癌症患者的治疗结局。此外，研究人员还描述了能调节容量调节阴离子通道活性的细胞内机制，这对于正常细胞的体积调节而言至关重要，这一研究发现或许具有超越癌症的功能意义。