他替瑞林治疗脊髓小脑共济失调的效果与最新研究进展
他替瑞林治疗脊髓小脑共济失调的效果与最新研究进展
脊髓小脑性共济失调（SCA）是一种由基因突变导致的神经系统遗传性疾病，主要表现为进行性运动协调功能减退和平衡失调。他替瑞林作为首个合成的有效口服TRH类似物，在治疗SCA方面显示出显著效果。本文将详细介绍他替瑞林的作用机制、临床应用以及最新研究进展。
脊髓小脑共济失调的介绍
脊髓小脑性共济失调（SCA）是一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变的神经系统遗传性疾病，主要表现为进行性运动协调功能减退和平衡失调。根据不同的致病基因，SCA被分为43个亚型，其中SCA3在中国占所有常染色体显性遗传SCA的51.1%-72.5%，是最常见的亚型。这种病通常在起病时没有症状，一般在10-15年后患者会丧失行走能力。
他替瑞林临床评价
存在于脑内的促甲状腺素释放激素（TRH），与其他神经递质或调质共定位，发挥神经递质或神经调质的功能。因此，TRH及其类似物具有神经保护作用。
研究表明，脑内的多巴胺参与运动系统的调节，而脊髓小脑性共济失调（SCA）的主要症状之一是进行性运动协调功能减退。TRH及其类似物可以改变乙酰胆碱酯酶和多巴胺的代谢，从而激活多巴胺系统。
他替瑞林是第一个合成的有效口服TRH类似物，其对中枢神经系统的兴奋作用是TRH的100倍，作用持续时间比TRH长8倍，且在体内更稳定。临床研究表明，他替瑞林是一种耐受性良好且安全的中枢神经系统药物。
他替瑞林的适应症状
1. 多系统萎缩（MSA）
MSA是一种快速进展、罕见的神经退行性疾病，主要表现为自主神经功能障碍、帕金森病、小脑共济性失调和锥体束征。MSA分为MSA-C和MSA-P两个亚型。在日本，他替瑞林在脊髓小脑变性的保险范围内，因此可以应用于许多MSA-C病例。
2. 其他原因导致的共济失调或小脑萎缩
他替瑞林还可用于脑炎后的小脑萎缩、外伤/肿瘤引起的共济失调等症状。例如，一位43岁女性患者在35岁时因脑炎导致小脑萎缩，使用他替瑞林治疗后症状有所改善。
他替瑞林用法、不良反应及禁忌
该药物为口服片剂，成人一日2次，早晚饭后服用，每次5mg。需要注意的是，肾功能受损者禁用此药物。不良反应主要是消化系统问题，包括恶心、呕吐和胃部不适等。
他替瑞林的效果介绍
他替瑞林的服用效果因人而异，需要在医生指导下用药。该药物可改善抑郁、血循环性休克、意识紊乱、记忆力减退和运动技能障碍。他替瑞林对中枢神经系统的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。口服后经小肠吸收，主要通过肾脏随尿排泄。
他替瑞林的临床试验
一项为期6周的随机双盲安慰剂对照II期临床研究显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组。另一项III期临床研究中，他替瑞林组的整体改善率和共济失调改善率均优于安慰剂组，不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。
新药洛瓦替瑞林的临床研究
2019年12月，日本新潟大学脑科学研究所的学者探讨了洛瓦替瑞林对SCA患者共济失调的疗效。洛瓦替瑞林在共济失调动物模型实验中，相同剂量下效果是他替瑞林的30倍，并且具有较高的生物利用度。
在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，洛瓦替瑞林2.4mg与安慰剂在调整后SARA总分的平均变化中的差值为-0.61，表明洛瓦替瑞林是一种潜在的治疗SCA的有效方法。且1.6mg和2.4mg剂量在临床上未见成为问题的事件，认为是可长期服用的剂量。
真实案例
49岁的老张是一名国企职工，20年前被确诊为脊髓小脑共济失调症。他从一位医生的博客上了解到在日本上市的处方药“他替瑞林”可以部分缓解症状。2013年，他开始服用他替瑞林，每月花费五六千元。2015年，通过国际医疗服务视频诊断后，药费得以进一步下降。后来，他通过病友认识了【医有我伴】，尝试了日本仿制版他替瑞林，效果与原研药相当，经济负担也有所减轻。
脊髓小脑共济失调症是一种罕见病，在中国患者数量可能在10万左右。目前，中国罕见病患者约2000万人，罕见病药物通常被称为“孤儿药”。这一庞大患者群体，却往往陷入“无药可用”或“用不起药”的困境。