治疗重性抑郁障碍的新视角：希望对临床诊治有帮助！
治疗重性抑郁障碍的新视角：希望对临床诊治有帮助！
重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是一种全球性的精神健康挑战，影响着超过 3.2 亿人。它不仅对患者个人的生活产生深远影响，也给社会带来重大负担。利用脑影像手段研究这种复杂疾病，有助于我们认识 MDD 背后的潜在生物学机制。以下几篇来自高质量期刊 2024 年最新发表的科研论文为我们理解和治疗抑郁障碍提供了新的视角。
抑郁障碍患者大脑灰质结构网络的拓扑和连接受损
发表于 British Journal of Psychiatry 的一篇文章通过分析多站点神经影像数据集，展示了抑郁障碍患者大脑灰质结构网络的拓扑和连接受损情况。该研究加深了我们对抑郁障碍大脑网络异常的认识。
重性抑郁障碍（MDD）越来越被认为是大脑连接组的破坏。研究大样本的灰质结构网络可为理解 MDD 的神经病理学基础提供宝贵见解。该研究旨在识别与 MDD 及相关临床表型相关的灰质结构网络的拓扑和连接性异常。
研究发现，与健康对照组相比，MDD 患者表现出全局效率增加、区域中心性异常（如丘脑、中央前回、中扣带皮层和默认模式网络）和回路连接改变（如腹侧注意网络和额顶叶网络）。首发未用药和复发患者展现出不同的网络拓扑和连接性缺陷模式。此外，拓扑属性对个体的分类性能优于结构连接性。丘脑-岛叶连接性与抑郁症状的严重程度呈正相关。
基于这一高效能的数据集，该研究识别了 MDD 及相关亚型个体化结构协变网络的拓扑和连接缺陷模式，增加了当前对 MDD 神经病理学的理解。
抑郁障碍患者大脑结构缺陷背后的表观遗传和转录组特征
Translational Psychiatry 上一项研究进一步探讨了导致 MDD 患者大脑结构缺陷的原因。通过整合组学分析，研究人员揭示了抑郁障碍患者大脑结构缺陷背后的表观遗传和转录组特征，为我们理解抑郁障碍的生物学基础提供了新的视角。
MDD 的大脑结构缺陷涉及转录组和表观遗传学机制，但这两个领域的研究一直相互独立。该研究提出一种整合策略，结合神经影像学、全脑基因表达和外周 DNA 甲基化数据，以研究 MDD 中灰质体积异常的遗传基础。
研究发现，前扣带皮层、下额叶皮层和梭状回面孔区域的灰质体积（GMV）减少与差异甲基化 CpG 位点（DMPs）的甲基化状态有显著关联。这些 DMPs 基因主要富集在神经发育和突触传输过程中。在与 MDD 的前额叶皮层 GMV 变化相关的基因中，DNA 甲基化与基因表达之间存在显著的负相关。这些发现表明，MDD 中的 GMV 异常可能有转录组和表观遗传学基础。这种影像-转录组-表观遗传学的整合分析为 MDD 中皮层形态缺陷和外周表观遗传特征之间提供了空间和生物学联系。
该研究为理解 MDD 的神经生物学基础提供了新的见解，也许会对未来的治疗策略产生影响。
炎症标志物对 MDD 患者大脑皮层变薄的影响
然而，大脑结构的改变可能由多种因素引起。Journal of Affective Disorders 上的一篇文章探讨了炎症标志物对大脑皮层变薄的影响，这可能是抑郁障碍和皮层变化的一个中介因素。
由于 MDD 的复杂生物多样性，治疗效果仍然有限。免疫生物标志物已成为治疗反应的潜在预测因子，强调了免疫系统与大脑之间的相互作用。该研究通过调查细胞因子水平与皮层厚度之间的关系，以阐明神经炎症对大脑结构变化的影响，更深入地了解 MDD 的病理生理学。
研究发现，MDD 患者组白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）水平显著升高，同时左前扣带回和左额上回皮层显著变薄。此外，MDD 患者 IL-6 和 IL-8 水平升高与左额缘回和右前扣带皮层（ACC）的改变有关。
该研究表明神经炎症可能影响 MDD 患者右 ACC 的功能，该研究为理解 MDD 的病理生理学提供了新的见解。
抑郁障碍分期模型中的结构神经影像特征
Journal of Affective Disorders 上发表的另一项研究探讨了抑郁障碍分期模型中的大脑结构影像特征，为抑郁障碍的诊断和治疗提供了新的思路。
该研究旨在探究抑郁障碍临床分期模型中大脑结构的变化，临床分期包括具有亚临床症状的个体、首发抑郁障碍患者（FD）和复发性重性抑郁障碍患者（RD）。
研究发现，相比正常对照，RD 的特点为海马体积减少和皮层边缘系统脑区变薄，而 FD 患者的皮层厚度呈现局部减少和杏仁核体积整体增大。较大的杏仁核体积与 FD 组疾病早期发作显著相关，但在 RD 组中则并未观察到此相关性。
然而研究结果表明，大脑结构变化并未呈现与临床分期一致的逐步改变模式，说明疾病早期阶段的病理过程可能在本质上与临床进展至后期阶段的病理机制存在差异。由此可见，使用基于发作次数或症状严重程度的抑郁障碍临床分期模型或不适用于抑郁障碍的生物学分期模型。
电休克疗法对 MDD 患者大脑结构的长期影响
最后，Psychological Medicine 上的一篇文章研究了电休克疗法（electroconvulsive therapy，ECT）对抑郁障碍患者大脑结构的长期影响，为这一治疗方法提供了新的神经影像学证据。这项研究可能有助于我们更好地理解 ECT 的抗抑郁效果，以及它是如何影响大脑结构的。
以往的脑影像研究发现 ECT 治疗与短期内大脑灰质体积（GMV）增加相关，但其长期效应尚未可知。该研究旨在提供关于 ECT 治疗效果持久性的更多信息，并探索 GMV 变化与抑郁障碍症状改善之间的联系。
研究发现，从 ECT 前（t0）到 ECT 结束后（t1），ECT 组的大脑灰质体积显著增加，而从 t1 到 治疗 2 年后（t2）则显著减少，例如在边缘系统区域。而正常对照和非 ECT 治疗对照组无此效应。从 t0 到 t1 的体积增加与即时和延迟的症状严重程度增加显著正相关，而从 t1 到 t2 的体积减少与长期抑郁严重程度增加显著负相关。
结果表明，ECT 引起的大脑灰质体积增加似乎是一种短暂现象。因为在 ECT 治疗两年后，MDD 患者的灰质体积显著下降。患者短期内大脑体积增加越多抑郁症状改善越少，表明 ECT 的抗抑郁效果可能并非由大脑体积变化引起。此外，大脑灰质体积的减少与较差的长期预后相关，突显了疾病进展与大脑结构变化之间的相互作用。
该研究为我们理解 ECT 的长期影响提供了宝贵的见解，并突出了治疗反应与大脑结构变化之间的潜在联系。
这些研究让我们从观察研究到治疗应用的不同角度更全面地理解了 MDD，科学家们正在逐步揭开这一复杂疾病的神秘面纱。我们期待这些研究成果能够为抑郁障碍的诊断和治疗带来更有效的策略和方法。
参考文献
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