CK18——肝损伤无创诊断标志物
CK18——肝损伤无创诊断标志物
肝脏是人体重要的代谢与解毒器官，易受病毒、药物、酒精等因素损害。CK18（细胞角蛋白18）作为一种新型的肝损伤诊断标志物，相比传统指标具有更高的灵敏度和特异性。本文将详细介绍CK18的生物学特性及其在肝损伤诊断中的应用价值。
肝脏作为人体至关重要的代谢与解毒器官，极易遭受病毒、药物、酒精及不良饮食等多种因素的损害，进而引发一系列如非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌以及各类肝炎等病症。因此，确定一种高可靠性、非侵入性的诊断标志物，对于准确评估肝脏疾病的严重程度和病情进展具有不可估量的意义，这也是当前科研与医疗工作者不懈追求的重要目标之一。
CK18（细胞角蛋白18，Cytokeratin18）
是一种中间丝蛋白，作为细胞骨架中间丝蛋白家族的关键成员，在肝脏疾病尤其是肝损伤的诊断应用中占据着极为重要的地位。与传统的肝脏生物标志物，如天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ - 谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）相比，CK18其有更高的灵敏度和特异性，对于肝损伤的早期发现和病程监测具有重要价值。在临床实践中，将 CK18 检测与其他传统肝功能指标数据结合，可显著提升诊断的准确性和全面性。
CK18 在肝损伤中的变化机制
当肝脏受到以上各种损伤因素侵袭时，肝细胞会发生一系列病理变化。这些变化包括细胞膜通透性增加、细胞凋亡或坏死等。不同的毒性刺激会诱发不同的细胞凋亡方式。
CK18是上皮细胞特异性表达的蛋白，有两种表达形式
**半胱天冬酶(Caspase)裂解的CK18片段（CK18-M30）**和 全*长蛋白（CK18-M65）*
**CK18-M30**
是CK18蛋白在上皮细胞凋亡过程中被半胱天冬酶（caspase）裂解产生的片段。在细胞凋亡的早期阶段，细胞内的一系列蛋白酶（如 caspase-3,-6,-7,-9）被激活。这些蛋白酶会特异性地识别 CK18 蛋白上的位点并进行切割，产生含新生抗原决定簇的M30片段。
**CK18-M65**
是从凋亡或坏死细胞中直接释放的未被裂解的完整CK18蛋白。在肝细胞坏死过程中，细胞会发生肿胀、破裂，细胞内容物包括 CK18 蛋白会非特异性地释放到血液中；同时在凋亡过程中，除了产生 M30片段外，也会有其他的 CK18 裂解产物，M65片段可以综合反映这些过程。所以，通过免疫测定法在人血清中检测M65，可以涵盖肝细胞坏死和凋亡两种情况，其在血液中的水平能够更好地体现总肝损伤的程度。
图1. M30和M65细胞死亡检测机制示意图
图2. CK18检测及M30和M65免疫测定的区别
博奥龙CK18-M65诊断用抗体对原料
应用：ELISA,CMIA,CLIA,FCM
货号 名称 反应种属
ZFB2369 Cytokeratin 18 (18E13) Rabbit Monoclonal Antibody (Capture) Human
ZFB2370 Cytokeratin 18 (4L11) Rabbit Monoclonal Antibody (Detector) Human