治疗 IgA 肾病的新药物，一张表总结！

治疗 IgA 肾病的新药物，一张表总结！

IgA肾病是一种常见的肾脏疾病，其治疗一直是医学界的难题。近年来，随着医学研究的深入，针对IgA肾病的新型治疗策略和靶向药物不断涌现。本文将为您详细介绍IgA肾病的最新治疗进展，包括"四重打击学说"和多种靶向药物的作用机制及临床效果。

值此新年之际，一场汇聚肾内领域前沿知识的「2024肾内领域年终盘点」会议圆满举行，四川大学华西医院赵宇亮教授在大会上作了主题为「IgA 肾病的新型治疗策略和靶向药物」的精彩报告，丁香园摘其精要，以飨读者。

一、四重打击学说

赵宇亮教授指出，临床对 IgA 肾病的认识在 2024 年取得了显著进步，追求卓越治疗。2024 年 KDIGO-IgA 肾病指南更新，蛋白尿的理想目标为**＜0.5 g/d，优化目标为＜0.3 g/d**。同时，不再强调 3 个月优化支持治疗观察期，而是首次提出了应同时针对 IgA 肾病中持续肾单位丢失的两个基本驱动因素进行管理 —— 三高损伤（高血压、高关注、高滤过）、四重打击。

免疫抑制治疗是 IgA 肾病管理策略的重要部分，常用非靶向药物包括激素、CTX、MMF、CNI、羟氯喹等；值得注意的是，我国开展的 TESTING 研究表明，半剂量糖皮质激素方案有效；此外，羟氯喹可减少 IgA 肾病患者蛋白尿，无明显副作用。

四重打击学说耳熟能详，第一重打击即黏膜免疫异常产生大量 Gd-IgA1，第二重打击为识别 Gd-IgA1 的 IgG 或 IgA 自身免疫抗体产生，第三重打击是与 IgG 或 IgA 抗体形成的免疫复合物，第四重打击是 IgA1 和 IgA1 的免疫复合物沉积在肾脏中，激活补体，造成肾脏炎症反应及损伤。

二、靶向药物

靶向治疗主要有 2 个维度：（1）靶器官/组织/细胞；（2）致病环节。那么，针对肠道黏膜 Peyer 淋巴结产生 Gd-IgA1，布地奈德肠溶胶囊出现了，已经上市。中国人群研究显示，其可以在 24 个月内，显著减少蛋白尿、延缓肾功能恶化，且对于严重肾功能损伤患者更为有效。

图 1. 布地奈德肠溶胶囊

此外，还有B 细胞刺激因子拮抗剂，如 BAFF 单抗贝利尤单抗，APRIL 单抗西贝瑞单抗，BAFF-APRIL 双阻断制剂泰它西普、阿塞西普、波维塔西普等，大多靶向自身抗体形成阶段。

临床试验显示，西贝瑞单抗可以降低尿蛋白及 Gd-IgA1 水平；泰它西普可以降低蛋白尿水平、延缓肾功能恶化，对于狼疮的适应证已获批，IgA 肾病方面仍在 Ⅲ 期试验中；阿塞西普可显著改善用药 36 周的尿 PCR、Gd-lgA1 水平，并稳定 eGFR；波维塔西普Ⅱ期临床试验已完成，可以降低蛋白尿、血尿、Gd-lgA1 水平，稳定肾功能。

同样，补体途径是 IgA 肾病发病机制中的重要通路。西姆地西兰靶向补体 C5，Ⅱ 期试验 32 周时降低患者 PCR 37.4%，C5 减少 98.7%；雷夫利珠单抗靶向补体 C5，Ⅱ 期试验 提示其可以显著降低蛋白尿，并似乎能够稳定肾功能；已上市的伊普可泮靶向 B 因子活化，显著降低蛋白尿，疗效与剂量呈正比。

图 2. 西姆地西兰

图 3. 雷夫利珠单抗

靶向肾脏血管阻断 ET1、AngⅡ 环节的司帕生坦已经上市，获批用于治疗 IgA 肾病，可减少患者蛋白尿 42.8%，降低 30% 复合肾功能衰竭终点事件；阿曲生坦靶向 ET1，处于 Ⅲ 期临床阶段，可降低患者蛋白尿 38.1%，同机制药物还有安立生坦。

总的来说，可选药物种类较多，机制不同，给药方式也有所差异，赵宇亮教授汇总其基本特点如表 1 所示。

表 1 不同靶向药物特点总结