武汉大学张振涛团队揭示帕金森病中病理性α-突触核蛋白源自肾脏
武汉大学张振涛团队揭示帕金森病中病理性α-突触核蛋白源自肾脏
2025年1月23日,武汉大学人民医院张振涛团队在Nature子刊《Nature Neuroscience》上发表了一篇重要研究论文,题为《Propagation of pathologic α-synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson’s disease》。该研究表明,α-突触核蛋白(α-Syn)在肾脏中的聚集可能与帕金森病有关。
帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病机制涉及α-突触核蛋白的聚集。此前的研究表明,α-突触核蛋白的聚集可能源自外周器官并扩散至大脑。值得注意的是,慢性肾衰竭患者患帕金森病的风险升高,但其潜在机制尚不清楚。
在这项新研究中,研究团队在路易体病(LBD)患者的肾脏中观察到了α-突触核蛋白的聚集,并且在没有确诊路易体病的终末期肾病患者的肾脏和中枢神经系统(CNS)中也发现了这种蛋白聚集现象。
在雄性小鼠体内,研究团队发现,肾脏会从血液中清除α-突触核蛋白,而肾衰竭会导致其对α-突触核蛋白的清除量减少,从而造成α-突触核蛋白在肾脏中聚集,并在随后扩散至大脑。
进一步研究发现,肾脏内注射α-突触核蛋白原纤维,会导致α-突触核蛋白病理从肾脏向大脑传播,而这一传播可被经皮去肾神经术(renal denervation)所阻断。在α-突触核蛋白A53T转基因小鼠中,清除血液细胞中的α-突触核蛋白可减轻其病理变化。
总的来说,这项研究表明,肾脏可能是病理性α-突触核蛋白传播的起始部位,肾功能受损可能是帕金森病等路易体病的触发因素。这一发现为帕金森病的预防和治疗提供了新的思路和方向。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01866-2
原文来自:澎湃新闻