打破纪录！治疗后无癌生存 19 年，还登上了 Nature 头条

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打破纪录！治疗后无癌生存 19 年，还登上了 Nature 头条

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2025年2月17日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表了一篇关于CAR-T细胞疗法在神经母细胞瘤治疗中实现最长癌症缓解的临床研究。这项研究报道了一名4岁女孩在接受治疗后无癌生存19年的案例，为实体瘤的治疗带来了新的希望。

图源：参考资料 1

里程碑！无癌生存 19 年

2006年，一名4岁的小女孩被诊断患有神经母细胞瘤，且肿瘤细胞已扩散至骨骼，预后较差。她加入了德克萨斯儿童医院的一项研究治疗组，并接受了一种实验性的CAR-T细胞疗法。令人振奋的是，19年后，她不仅治愈了肿瘤，还成为了两名孩子的母亲。

CAR-T细胞治疗是什么？

CAR-T细胞治疗全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过在实验室对收集的T细胞进行基因改造，使细胞生成嵌合抗原受体（CAR），这些CAR可以帮助T细胞识别癌细胞表面的抗原（或标记），并激活T细胞杀死这些癌细胞。

自2006年这名小女孩接受治疗以来，CAR-T细胞疗法在一些血液肿瘤中产生了惊人的治疗效果。从2017年开始，美国FDA已批准了7种CAR-T细胞疗法上市。

紫色T细胞针对组织中的实体肿瘤。图片来源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

研究结果

这项研究在2004～2009年之间招募了19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿，使用EB病毒（EBV）特异性T淋巴细胞和CD3激活的T细胞的第一代CAR-T技术。其中11名处于疾病活动期的患儿中，有3名达到了完全缓解。在接受CAR-T治疗时无疾病活动迹象的8名患儿中，有5名在输注后10～15年的最后一次随访时仍无肿瘤复发。

图源：参考资料 1

研究团队总结道，尽管这项研究使用的是第一代CAR-T技术（缺乏共刺激序列，如今已不再使用），但在复发/难治性神经母细胞瘤患儿中显示出了长期癌症患者效果，这也表明CAR-T技术可以用于治疗实体肿瘤。

对此，加州斯坦福大学医学院儿科肿瘤学家和癌症研究员Sneha Ramakrishna表示，「这给了医生很大的希望，我们将为实体瘤患者解锁CAR-T细胞治疗。」

CAR-T治疗的现状与未来

近年来，CAR-T细胞疗法发展迅速，特别是在血液系统恶性肿瘤治疗方面取得突破后。从2012年开始，CAR-T细胞的研究呈现快速增长的趋势。与血液肿瘤相比，实体瘤的治疗研究更具有多样性。

目前除了血液系统肿瘤外，针对实体瘤的CAR-T疗法的临床试验也在如火如荼地进行中。在关于肝癌研究中，探索靶向甲胎蛋白（AFP）等抗原的CAR-T细胞也初步显示出对肝癌细胞的杀伤作用。一些早期临床试验结果表明，靶向AFP的CAR-T细胞能够在一定程度上抑制肝癌细胞的生长，为肝癌治疗提供了新的思路。

此外，2022年5月，发表在Nature Medicine上的一期临床试验结果表明，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T细胞疗法对消化道实体肿瘤治疗表现出良好的疗效。所有病例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%。

图源：参考资料 4

但目前关于实体瘤的CAR-T治疗还存在着一些局限性。恶性实体瘤的高度异质性和复杂的免疫微环境使CAR-T细胞治疗遇到了诸多困难。

一篇2022年的综述表示，CAR-T细胞治疗在恶性实体瘤临床研究中机遇与挑战并存。随着患者需求的持续增长，既需要借鉴CAR-T细胞治疗在血液肿瘤的成功经验，又要从实体肿瘤治疗面临的独特问题出发，并根据国家新近发布的技术指导原则（如开发高通量测序技术分析各个淋巴细胞亚群特征谱从而对临床疗效进行预测等新型诊断策略）。通过多学科全链条协同创新，持续推动临床研究发展，CAR-T细胞治疗有望更好、更安全地服务于更多患者。