最全！15种XDC药物全类型梳理及发展趋势预测

最全！15种XDC药物全类型梳理及发展趋势预测

生物偶联药物（XDC）近年来显示出巨大潜力。除了在肿瘤治疗领域取得突破外，这类药物还有望为心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病以及罕见病等患者带来新的治疗选择。本文将为您详细介绍15种XDC药物类型及其发展趋势。

XDC药物的基本结构可以概括为：靶向肿瘤的载体（Carrier）+二者的连接子（Linker）+诱导多种生物学功能的载荷（Payload）。这种结构设计使得XDC药物能够精准靶向病变细胞，同时减少对正常细胞的伤害。

1. 抗体偶联药物（ADC）

ADC药物（Antibody-Drug Conjugate）是近年来的热门研究领域。自2000年首款药物获批以来，全球已有15款ADC产品获批上市。2023年，全球ADC药物市场规模首次突破百亿美元大关，其中Enhertu以25.66亿美元的销售额成为最畅销的ADC药物。据预测，到2028年，全球ADC药物收入规模将达260亿美元。

未来趋势：

1. 通过优化核心三组件来解决不良反应、响应率有限以及耐药性等问题。
2. 探索ADC药物与其他疗法的联合应用。
3. 实现更好的差异化发展。
4. 开拓非肿瘤适应症的应用。

2. 多肽偶联药物（PDC）

PDC通过将细胞毒性药物连接到特定多肽上，实现对肿瘤细胞的精准打击。与ADC相比，PDC具有分子量更小、免疫原性更低、生产成本更低等优势。目前，全球已有两款PDC药物获批上市，分别是诺华公司的Lutathera和Oncopeptipes公司的Pepaxto。

未来趋势：

1. 解决循环稳定性差的问题。
2. 拓展应用范围至免疫调节、神经科学和代谢疾病等领域。
3. 作为差异化选择之一。

3. 抗体片段偶联药物（FDC）

FDC使用更小的抗体片段（单链scFv）替换更大的抗体分子，具有更好的肿瘤穿透性和安全性。据不完全统计，目前全球有8款在研药物。

未来趋势：
通过调控连接物的化学结构和添加PEG聚合物，精准调控毒素/抗体片段负载比例（DAR）、成药性、药效和安全性。

4. 放射性核素偶联药物（RDC）

RDC主要由靶向定位元件、连接臂、螯合物和放射性同位素四个部分构成。目前，全球已上市的RDC治疗药物表现突出的主要为Lutathera和Pluvicto两款。

未来趋势：
诊疗一体化平台的发展，理想靶点的增多，供应链一体化的完善。

5. 小分子偶联药物（SMDC）

SMDC由小分子靶向配体、连接基和细胞毒分子三个部分构成。与ADC相比，SMDC的靶向配体是与转运蛋白高选择性结合的小分子有机官能团。

未来趋势：
配体选择的突破，探索性管线的增多，靶点多样性的拓展。

6. 抗体寡核苷酸偶联物（AOC）

AOC是一类寡核苷酸与抗体共价连接而形成的复合物，具有取代纳米颗粒作为递送寡核苷酸药物载体的潜力。

未来趋势：
个性化医疗的潜力，不同偶联策略的成熟，与其他治疗手段的联合使用。

7. 免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）

ISAC将ADC中的药物载荷替换为免疫激动剂，以增强免疫反应。目前使用的载荷多为TLR7、TLR8、TLR9激动剂或STING激动剂。

未来趋势：
利用数据收集和AI建立肿瘤微环境模型，克服毒性、免疫原性、药代动力学方面的挑战。

8. 病毒样药物偶联物（VDC）

VDC采用病毒衣壳作为高效递送载体，具有双重作用机制：首先导致肿瘤细胞急性坏死，然后通过创建高免疫原性环境诱导抗肿瘤特异性免疫反应。

未来趋势：
在眼科和泌尿科肿瘤中发挥更多作用。

9. 抗体-siRNA偶联物（ARC）

ARC由单克隆抗体和siRNA组成，利用抗体和细胞膜受体之间的特异性相互作用，将siRNA递送到靶细胞中。

未来趋势：
优化肿瘤细胞内吞效率、抗体偶联的siRNA数目、连接子选择及释放效率，拓展遗传性疾病适应症。

10. 前抗体偶联药物（Pro-ADC）

Pro-ADC通过抗体将细胞毒性药物前药化，并精准输送至肿瘤细胞中发挥作用。最早由CytomX Therapeutics于2013年公开提出。

未来趋势：
开发更精妙的酶激活系统，利用光敏剂和光照射实现精确控制，低pH条件下的激活设计。

11. 核酸适体药物偶联物（ApDC）

ApDC将ADC中的抗体替换为适配体，利用其与靶标物质的高结合能力。核酸适配体有“化学抗体”之称，因其与靶标物质的结合能力可与抗体媲美。

未来趋势：
通过技术升级延长血液半衰期，开发特异性强、分子靶点明确的核酸适体药物。

12. 双环肽放射性偶联药物（BRC）

BRC通过Linker将放射核素与双环肽分子连接，兼具抗体、小分子药物及肽类的优势。

未来趋势：
有望成为下一代肿瘤疗法的黑马，越来越多的MNC布局BRC。

13. Centyrin-siRNA药物

Centyrin是一种小型高度稳定的蛋白质，能以很高的特异性和亲和力结合目标抗原，特别适合靶向递送寡核苷酸。

未来趋势：
Centyrins抗原结合区的改造使其具有更多靶细胞结合的可能性，但目前仍处于早期阶段。

14. 抗体生物聚合物偶联物（ABC）

ABC将二药或多药合一，降低成本并降低相关副作用，包括双特异性抗体和抗体偶联蛋白药物。

未来趋势：
扩展到生物酶等更广泛的领域。

15. 降解剂-抗体偶联物（DAC）

DAC是由PROTAC和抗体偶联而成，解决了PROTAC通常面临的细胞摄取差和生物利用度低的问题。

未来趋势：
扩展抗体靶点和结构，明确设计参数，拓展到分子胶和bioPROTAC，用于疾病检测、机制探索和可控治疗。

XDC药物作为生物医药领域的前沿技术，其多样化的类型和广阔的应用前景为疾病治疗带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，XDC药物有望在更多疾病领域展现其独特的优势。