别让肝脏背上“甜蜜的负担”——认识非酒精性脂肪肝病
别让肝脏背上“甜蜜的负担”——认识非酒精性脂肪肝病
肝脏是人体重要的代谢器官，负责处理体内的糖分和脂肪。然而，当肝脏不得不处理过多的糖分和脂肪时，这些“甜蜜的负担”可能会演变成严重的健康问题——非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。据统计，全球约有25%的人口可能患有NAFLD，且发病年龄日趋年轻化，这无疑是一个值得关注的健康问题。
什么是非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝，顾名思义，是指与过量饮酒无关的脂肪肝病变，包括从单纯性肝脂肪变性（NAFL）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NASH肝硬化的全谱脂肪肝疾病（图一）。单纯性脂肪变性的特征是肝细胞脂质积聚，近60%的单纯性肝脂肪变性患者可能进展为非酒精性脂肪性肝炎，其特征是炎症和肝细胞损伤，而且41%的非酒精性脂肪性肝炎患者还伴有纤维化。其中22%的晚期纤维化患者可能进展为肝硬化，2-3%的肝硬化患者在 3 年内可能发展为肝细胞癌（HCC）[1]。这种慢性肝病，堪称“隐形杀手”。
图一：NAFLD的疾病进程（肝细胞内存在> 5%的脂质积累被称为脂肪变性。过量的脂质积累导致有毒脂质产生，引发炎症和肝细胞变性（气球样变），进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。随着时间的推移，肝细胞死亡、炎症和免疫细胞激活可能会使肝星状细胞激活为肌成纤维细胞，迁移至肝损伤部位，导致肝组织纤维化。晚期纤维化患者会继续出现肝疤痕，称为肝硬化。最后，肝硬化患者可能会在3年内发展为肝细胞癌（HCC）。图中的百分比代表可能进展为更晚期肝病的亚群比例。）
非酒精性脂肪肝的风险因素
影响非酒精性脂肪肝病程的因素大致可分为遗传因素、合并症、营养和行为因素等（见图二）。
图片引用自Cotter TG, Rinella M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease 2020: The State of the Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1851-1864. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.052. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32061595.
图二：影响NAFLD进程的因素。（影响 NAFLD 病程的因素大致可分为合并症、遗传因素、微生物产物和营养/行为因素。与NAFLD和NASH进展相关的因素以红色粗体显示；与NAFLD明显相关但尚未确定与疾病进展相关的因素以红色标注；具有相关性但不断变化的以黑色标注；绿色表示保护因素。）
遗传变异
非酒精性脂肪肝患病率具有地区差异，中东和南美洲患病率最高，非洲最低。研究表明，非酒精性脂肪肝最强的遗传危险因子是PNPLA3基因（图二），PNPLA 3编码一种具有脂肪酶和酰基转移酶活性的蛋白质，其变体p.I148M（rs738409）减少多不饱和脂肪酸（PUFA）向磷脂酰胆碱（PC）的转移，从而增加甘油三酯（TG）和二酰基甘油（DAG）的多不饱和脂肪酸含量，影响肝脂质组成，同时损害磷脂酰胆碱合成并阻碍脂滴水解。研究发现，rs738409 G等位基因携带者易发生脂肪变性、纤维化和肝细胞癌（HCC），有45%西班牙裔、33%白人和24%非裔美国人该基因发生变异[2-4]。
代谢紊乱疾病
胰岛素抵抗（IR）状态下，紊乱的代谢环境与肝脏炎症和纤维化的局部介质之间的相互作用导致非酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎，胰岛素抵抗和炎症形成恶性循环，加速非酒精性脂肪肝的发展。非酒精性脂肪肝与2型糖尿病(T2DM)也密切相关，两种疾病的患病率增长速度几乎相同，两者具有双向协同作用，2型糖尿病也是非酒精性脂肪肝更快发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化或肝细胞癌(HCC)的危险因素。肥胖也与非酒精性脂肪肝相关的肝癌风险增加有强烈的联系，BMI每增加5 kg/m2，患HCC的风险增加24%[6]。肥胖者的脂肪组织促炎细胞和血液中炎症因子增加，引起胰岛素抵抗，促进了非酒精性脂肪肝的发生和进展。
图片引用自Ferguson D, Finck BN. Emerging therapeutic approaches for the treatment of NAFLD and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021 Aug;17(8):484-495. doi: 10.1038/s41574-021-00507-z. Epub 2021 Jun 15. PMID: 34131333; PMCID: PMC8570106.
图三：代谢紊乱疾病在NAFLD中的作用（a.在脂肪组织中，胰岛素抑制脂肪分解的能力受损，导致游离脂肪酸过量释放，随后被肝脏吸收。组织无法对胰岛素做出适当反应，导致血糖水平异常升高，从而导致产生和分泌更多的胰岛素以维持血液中葡萄糖水平（高胰岛素血症）。高血糖和高脂血症都会刺激脂肪从头生成（DNL），进一步增加肝脏脂质积累。b.NAFLD 还与多种肝外合并症有关。NAFLD 患者患2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病 (CVD)的风险增加。2型糖尿病还与患心脏病、慢性肾病(CKD)风险升高相关，而慢性肾病也与CVD 高度相关。）
饮食习惯
肝脏就像是勤劳的“吃货”，每天都在努力消化我们吃下的食物。如果我们摄入过多的糖分和脂肪，肝脏功能会失调，产生应激反应，这些多余的糖分和脂肪会转变成脂滴堆积在肝脏里。饮食量增加、高能量密集的饮食、不适当的食物摄入模式、碳水化合物及脂质摄入过量、饮食不平衡等都可能导致非酒精性脂肪肝病。
如何预防和控制非酒精性脂肪肝病
预防非酒精性脂肪肝病的关键在于改变不良的生活习惯。
首先，要通过健康的饮食并增加运动来保持健康的体重，尤其是避免腹型肥胖。要减少高热量、高脂肪、高糖分的食物摄入，增加蔬菜、水果和全谷类食物的摄入。要进行适度的有氧运动，如快走、游泳、骑自行车等，提高身体代谢率，促进脂肪的消耗。对于患有2型糖尿病或高血脂的人群，要积极控制血糖和血脂水平，减轻肝脏负担。此外，对于有家族史的人群，应定期进行肝功能检查，以便及时发现并治疗非酒精性脂肪肝。
非酒精性脂肪肝的治疗主要包括生活方式调整和药物治疗。轻度非酒精性脂肪肝病患者通过改善生活方式，如调整饮食、增加运动等，往往能够有效缓解病情。非酒精性脂肪性肝炎组织学的改善大多需要药物治疗实现，但目前没有特异性治疗药物获批。考虑到非酒精性脂肪肝病与代谢疾病密切相关，且大多数非酒精性脂肪性肝炎患者由于代谢并发症死亡，联合治疗代谢疾病可能是一种有效方法。
非酒精性脂肪肝是一个不容忽视的健康问题，它的症状较为隐匿，但如果不加以有效控制和治疗，可能会逐渐发展为肝硬化、肝癌等严重疾病。因此，我们要提高对非酒精性脂肪肝的认识，了解风险因素和预防措施，保护好肝脏。对于已经患有非酒精性脂肪肝病的患者，更应积极治疗和自我管理，拥抱更健康的生活。
本文原文来自澎湃新闻