《循环》最新研究：他汀治疗后，脂蛋白(a)水平仍与心血管疾病风险独立相关

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《循环》最新研究：他汀治疗后，脂蛋白(a)水平仍与心血管疾病风险独立相关

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来源

https://news.bioon.com/article/e2da85086690.html

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)都是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险因素。针对LDL-C水平较高、ASCVD风险升高的人群，临床指南中已经确立了他汀类药物为一线治疗，但对于脂蛋白(a)水平较高的人群尚没有最佳推荐。随着脂蛋白(a)靶向治疗的出现，了解LDL-C和脂蛋白(a)对ASCVD风险的相互作用及相应的治疗影响，对于指导临床实践非常重要。

近日，美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队在《循环》杂志上发表了一项最新研究成果。研究通过对6项随机对照临床试验的Meta分析发现，即使在使用他汀类药物治疗后，脂蛋白(a)水平较高（＞50mg/dL）的患者仍面临较高的心血管疾病风险，且这种风险与LDL-C水平无关。

研究设计与方法

研究人员从脂蛋白(a)研究协作项目中筛选了6项随机、安慰剂对照的他汀治疗临床试验，共包含27658例受试者。每项试验中的受试者以1:1的比例被随机分配至他汀组或安慰剂组。主要的ASCVD终点定义为致死性或非致死性冠心病、致死性或非致死性卒中，或接受任何冠状动脉、颈动脉血管重建术。

6项试验中有5项的中位随访时间都超过了2.3年，最长的达到5.45年。

研究发现

在安慰剂组受试者中，基线的LDL-C和脂蛋白(a)水平均与ASCVD风险显著相关。而在他汀组中，脂蛋白(a)水平与ASCVD风险仍有显著关联，LDL-C则没有。

多变量校正的连续风险模型显示，以5mg/dL水平的脂蛋白(a)为对照，高于此水平时，安慰剂和他汀组受试者的ASCVD风险与脂蛋白(a)水平呈对数线性方式增加。模型显示的脂蛋白(a)和LDL-C之间的相互作用不显著。

脂蛋白(a)水平与ASCVD风险的对数线性关联

研究人员根据基线脂蛋白(a)和接受他汀治疗后的LDL-C水平对他汀组受试者进行了分组，基线脂蛋白(a)以50mg/dL为分界线分为两组，治疗后LDL-C水平四等分，组1-组4依次为＜77.34、77.34-109.44、109.82-140.37和＞140.76mg/dL。

与基线脂蛋白(a)≤50mg/dL和治疗后LDL-C组1的受试者相比，基线脂蛋白(a)≤50mg/dL和治疗后LDL-C组4的ASCVD风险增加41%，基线脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组1的ASCVD风险增加38%，风险增加最多的为基线脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组4的受试者，为90%。

根据基线脂蛋白(a)和治疗后LDL-C水平进行分组后的受试者的ASCVD风险

当使用随访时的脂蛋白(a)水平代替基线脂蛋白(a)时，研究人员也观察到了类似的关联，但整体的风险增加更多，例如脂蛋白(a)＞50mg/dL和治疗后LDL-C组4的受试者，ASCVD风险增加113%。

研究人员还按照他汀治疗后LDL-C的变化绝对值对受试者进行了分组，当基线脂蛋白(a)≤50mg/dL时，LDL-C下降最少的一组（组4）观察到ASCVD风险增加，为52%，而当基线脂蛋白(a)＞50mg/dL时，LDL-C无论如何下降，ASCVD风险都是增加的，即使在LDL-C下降最多的一组（组1）中，风险也增加了28%。

根据基线脂蛋白(a)和治疗后LDL-C变化绝对值进行分组后的受试者的ASCVD风险