杜氏肌营养不良症 (DMD) 的下一代外显子跳跃疗法

杜氏肌营养不良症 (DMD) 的下一代外显子跳跃疗法

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的遗传性肌肉疾病，其特征是由于肌营养不良蛋白基因突变导致进行性肌肉退化。近年来，外显子跳跃疗法作为治疗DMD的新型策略，通过促进mRNA中特定外显子的包含或排除，以产生更短但有功能的肌营养不良蛋白。本文将介绍几种正在研发中的下一代外显子跳跃疗法，它们分别针对不同外显子的突变，为DMD患者带来新的希望。

什么是外显子跳跃？

外显子跳跃是一种基因治疗策略，通过使用反义寡核苷酸（AON）等分子，改变mRNA的剪接过程，促使细胞跳过特定的突变外显子，从而产生功能性的肌营养不良蛋白。这种疗法能够针对DMD的特定突变类型，为患者提供个性化的治疗方案。

下一代外显子跳跃疗法

AOC 1044 (Avidity Biosciences)

AOC 1044 的开发是为了精确跳过肌营养不良蛋白基因的第 44 个外显子，以促进患有 DMD44 相关疾病的人的肌营养不良蛋白合成。

网页：EXPLORE44
临床试验：NCT05670730

BMN 351 (Biomarin)

对于能够接受外显子 51 跳跃的患者，BMN 351 是一种涉及跳跃外显子的疗法。

网页：BioMarine
临床试验：NCT06280209

Dyne-251 (Dyne Therapeutics)

一种被称为 Dyne-251 的疗法是一种外显子跳跃疗法，它与抗原结合片段 (Fab) 结合，以促进药物输送到能够被外显子 51 跳过的肌肉细胞。

网页：Dyne 251
临床试验：NCT05524883

ENTR-601-44 (Entrada Therapeutics)

ENTR-601-44 是一种针对适合进行外显子 44 跳跃的杜氏肌营养不良症患者的实验性治疗方法，目前正在评估该疗法的潜力，以恢复 mRNA 阅读框架并实现略微缩短但仍有功能的肌营养不良蛋白的翻译。

网页：Entrada
临床试验：第 1 阶段

NS-050/ NCNP-03 (NS Pharma)

一种称为 NS-050/NCNP-03 的疗法是一种外显子跳跃疗法，专门针对能够跳过外显子 50 的患者。

网页：Nippon Shinyaku
临床试验：NCT06053814

NS-089/NCNP-02 (NS Pharma)

一种反义寡核苷酸 (AON)，已被证明可有效治疗杜氏肌营养不良症，并可跳过外显子 44。目前，该药物正在招募患有杜氏肌营养不良症的患者进行第 2 阶段试验，该试验的目的是研究这种药物。

网页：Nippon Shinyaku
临床试验：NCT05996003

PGN-EDO51 (PepGen)

一种反义寡核苷酸 (AON)，建议用于治疗杜氏肌营养不良症，能够绕过外显子 51。目前，正在招募患有 DMD 的患者参与正在进行的旨在研究这种药物的 2 期临床研究。

网页：PepGen
临床试验：NCT06079736

SQY51 (Sqy Therapeutics)

一种反义寡核苷酸 (AON)，被批准用于治疗绕过外显子 51 的杜氏肌营养不良症。在法国，目前正在招募杜氏肌营养不良症患者进行 1/2a 期 (AVANCE1) 试验，该试验旨在研究这种疗法。

网页：Sqy
临床试验：NCT05753462

WVE-N531 (Wave Life Sciences)

一种反义寡核苷酸 (AON)，已被证明可有效治疗杜氏肌营养不良症，能够绕过外显子 53。这种治疗方法目前正在临床试验中进行研究，该试验处于 1b/2a 期，目前正在进行中，但尚未招募患者。

网页：Wave Life Sciences
临床试验：NCT04906460

总结

下一代外显子跳跃疗法代表了杜氏肌营养不良症治疗的突破，有望减缓疾病进展、改善肌肉功能并提高患者的生活质量。随着不断的进步和临床验证，这种方法有望在未来更有效地管理杜氏肌营养不良症。

了解更多： 杜氏肌营养不良症的潜在新基因疗法