一文读懂库欣氏综合征
一文读懂库欣氏综合征
库欣氏综合征是犬常见的一种内分泌疾病，而在猫则是一种罕见的疾病；
犬猫均会出现多饮多尿的临床症状，但需要注意的是，猫更易并发糖尿病和脆皮症；
犬库欣氏综合征的治疗包括药物治疗（米托坦、曲洛司坦）、放射治疗和垂体切除术。
发病原因
库欣氏综合征，也称肾上腺皮质机能亢进，主要病因是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，单侧或双侧的肾上腺，生成过多的糖皮质激素，导致机体新陈代谢紊乱，并出现一系列临床症状。根据发病位置不同，可分为垂体依赖性、肾上腺皮质依赖性和医源性，其中因脑垂体瘤导致的垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进（PDH）是肾上腺皮质机能亢进最常见的原因，约占80-85%；肾上腺肿瘤导致的肾上腺皮质依赖性约占15%；因类固醇使用不当造成的医源性肾上腺皮质机能亢进多发生于幼年动物。
临床症状
库欣氏综合征的临床症状表现为多饮多尿，食欲旺盛，腹部增大，呼吸急促，皮肤干燥变薄，对称性脱毛，色素沉着，尿道感染，公犬睾丸萎缩、母犬不发情，认知障碍等等。
对于猫而言，最显著的皮肤病症状是皮肤脆性增加，许多猫都有皮肤损伤和撕裂；其中猫的继发性感染（尤其是呼吸道）也很常见。
对于犬的库欣氏综合症，通常会出现的血液学异常包括：血清碱性磷酸酶ALP升高；谷丙转氨酶ALT升高；高胆固醇血症；高血糖；BUN降低等。
高胆固醇血症是由于类固醇刺激脂解作用引起的。ALP的增加主要源自于一种特定的肝脏同工酶的诱导；也有一些是由于肝糖原沉积和胆道系统发生空泡化引起。猫的ALP很少会增加（<20%），这是由于猫缺乏与之相关的肝脏同工酶。血清ALT和AST升高是由肝细胞坏死、糖原蓄积和肝细胞肿大引起的。血磷降低可能是多尿引起的尿液排泄增加的结果。生化报告上能注意到的异常还可能包括由于胰岛素抵抗导致的糖异生增加以及外周组织利用率下降而引起的高血糖。大约10%的库欣患犬同时患有糖尿病,然而,在肾上腺皮质机能亢进的猫中，几乎有80%存在明显的糖尿病和胰岛素抵抗。
诊断
没有一种检测可以100%地确诊库欣综合征。诊断应基于临床症状，以及支持最小数据库的异常（如高胆固醇和ALP），并通过适当的肾上腺皮质机能亢进筛查试验来确认。如果筛查结果不能确定，或者在无临床症状的犬身上发现与肾上腺皮质机能亢进相关的实验室检查异常，则应该在3-6个月后重新检查，而不是在没有明确诊断的情况下进行治疗。
尿皮质醇/肌酐比率（UCCR）
尿皮质醇/肌酐比率（UCCR）是区分健康犬和肾上腺皮质机能亢进患犬的一项高度敏感的测试，但不是高度特异的。因为在中度至重度非肾上腺疾病的患犬的比例也会增加。UCCR应采用主人在家中自然收集到的尿液来检测。将犬猫送至兽医院导致的应激，或膀胱穿刺带来的应激都可能足以导致UCCR的假性升高。UCCR升高应通过ACTH刺激试验、静脉注射低剂量地塞米松抑制试验或口服LDDS试验来进一步验证。
低剂量地塞米松抑制试验（LDDS）
LDDS试验是犬肾上腺皮质机能亢进的首选筛查试验。给予地塞米松主要是通过抑制垂体分泌ACTH，观察肾上腺皮质激素下降时间，从而对疾病进行判断。
方法：
地塞米松0.01mg/kg IV ;测定给药前、给药后4小时及8小时血液肾上腺皮质激素浓度。
判定：
正常犬使用地塞米松后会因为地塞米松的抑制作用，减少ACTH分泌，8h后肾上腺皮质激素分泌减少。
垂体依赖性PDH患犬在一定程度上能抵抗地塞米松的抑制作用，给药后4h后肾上腺皮质激素分泌可能有一定程度减少或不变，但8h后由于疾病的影响，与正常犬相比其肾上腺皮质激素浓度会重新上升。
肾上腺依赖性ATH患犬，由于疾病影响，垂体促皮质激素释放激素已被抑制，分泌不受ACTH控制，所以给药后4h、8h，肾上腺皮质激素浓度仍然保持较高水平。临床上可结合腹部超声进行判断。
高剂量地塞米松抑制（HDDS）试验
HDDS原理与LDDS类似，主要用于鉴别犬PDH和ATH。
方法：
地塞米松0.1mg/kg IV ;测定给药前、给药后4小时及8小时血液肾上腺皮质激素浓度。
判定：
对于垂体依赖性PDH患犬患犬，高剂量地塞米松能够抑制ACTH，从而抑制皮质醇的分泌。然而，肾上腺依赖性ATH患犬通过正常的反馈机制能够最大限度地抑制ACTH的产生；因此，无论地塞米松的剂量有多大，都不能抑制血清皮质醇的浓度。
需要注意的是，垂体大腺瘤患犬（占PDH患犬的15%-50%）在HDDS试验中不抑制ACTH。
尿皮质醇/肌酐比率（UCCR）配合低剂量地塞米松抑制试验（LDDS）
在猫身上常使用该方案，即UCCR作为鉴别诊断配合进行口服LDDS试验。在本测试中，分别在第1、2天采集晨尿作为基线。在尿液采集后第二天，每隔6小时分别给予三次地塞米松0.1 mg/kg（猫）或0.01 mg/kg（狗），并采集次日早上的尿样用于UCCR测定。分析前两次UCCR结果，若显示尿皮质醇升高则可以确诊为肾上腺皮质机能亢进，这两个样本可以合并为单个“前”样本或基线样本。若口服地塞米松后UCCR下降50%，则可以确诊为垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进，但不能因缺乏抑制而确认对肾上腺肾上腺依赖性皮质机能亢进的诊断；因此，可能需要进一步进行内源性ACTH检测或超声检查。
促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验
ACTH刺激试验用于诊断各种肾上腺疾病，包括内源性、医源性和自发性肾上腺皮质机能亢进。ACTH刺激试验是医源性肾上腺皮质机能亢进的首选试验，医源性肾上腺皮质机能亢进患犬，由于长期使用糖皮质激素等药物，导致双侧肾上腺皮质萎缩。当外源性ACTH注射后，肾上腺皮质激素仍处于较低水平。
方法：
使用外源性ACTH 5ug/犬 IV，注射前和注射后1h测定血液肾上腺皮质激素水平。
判定：
测定内源性血浆ACTH浓度是鉴别PDH和肾上腺肿瘤最可靠的方法。肾上腺肿瘤患犬的ACTH浓度很低甚至无法检测到；相比之下，PDH患犬的ACTH浓度正常或升高。最近有研究人员发现，在EDTA管的全血中添加蛋白酶抑制剂（抑肽酶）可以抑制ACTH的降解。样品可以采集后置于非制冷性离心机中旋转，并在低于4℃的温度下保存长达4天。
在确诊为肾上腺皮质机能亢进后，可能有必要区分垂体依赖性和肾上腺依赖性疾病。尽管大多数肾上腺皮质机能亢进患犬为垂体依赖型，但在临床症状不典型的情况下（如厌食的肾上腺皮质机能亢进患犬），鉴别测试是有必要的。特别是在大型犬种中，区分PDH（通常是大腺瘤）和肾上腺肿瘤通常是必要的。
影像学诊断
垂体和肾上腺的诊断成像可以通过腹部X线片、超声、CT或MRI完成。所有对HDDS无抑制反应的犬都应该拍摄腹部X光片；大约30%-50%的肾上腺肿瘤患犬在肾上腺区域可见矿化性团块。腹部超声检查是鉴别肾上腺肿瘤更为敏感的方法。此外，在肾上腺癌患犬身上可能会出现肝脏的癌转移或侵袭后腔静脉。对HDDS无抑制反应的犬进行大脑或腹腔的CT或MRI扫查，可显示单侧肾上腺增大（50%）、垂体大腺瘤（25%）或垂体小腺瘤（25%）。
治疗
内科药物治疗
PDH患犬可使用肾上腺激动剂米托坦治疗，该药对肾上腺皮质网状带及束状带具有选择性抑制作用，使甾体激素的分泌减少。从诱导剂量开始，每天25-50 mg/kg，连续7-10天。应监测患犬是否有肾上腺皮质机能减退的迹象，如厌食、呕吐和腹泻；若出现这些迹象，应该停止米托坦的治疗。长期服用米托坦的犬应每3-4个月进行一次检查和ACTH反应试验。为了维持足够的临床缓解，通常需要逐渐增加药物的剂量。
推荐剂量的米托坦的不良反应包括胃肠道刺激（呕吐和厌食）、中枢神经系统障碍（共济失调、虚弱、癫痫）、轻度低血糖和SAP中度增加。将每日剂量分成两等份，每隔8至12小时服用一次，可以缓解精神沉郁或共济失调等症状。若停用米托坦后，中枢神经系统症状持续存在，提示垂体大腺瘤扩大。
已有报道证明肾上腺酶抑制剂曲洛司坦对犬的PDH的有效性。在肾上腺皮质机能亢进症患犬的相关研究表明，曲洛司坦是一种有效并且副作用最小的类固醇抑制剂，起始剂量为1-3 mg/kg，每日两次口服给药，以减少肾上腺的糖皮质激素分泌。目前，曲洛司坦被证明可能是治疗犬PDH的米托坦的理想替代品。
外科手术切除
在接受脑垂体切除术的PDH患犬中，有80%获得缓解，11%复发；术后动物可能需要补充甲状腺素和糖皮质激素，并且可能会失去分泌加压素的能力，从而导致尿崩症。在某些情况下，可能需要手术切除单侧肾上腺瘤或腺癌；然而，手术和麻醉并发症（例如，低血压）可能继发于肾上腺皮质机能减退，这在手术切除肿瘤后可能立即发生。接受手术切除治疗的癌症患犬的中位生存期为778天。术中发生癌转移率为5%，远期转移率为14%。单侧肾上腺切除术后1个月内死亡率为14%~60%，肾上腺肿瘤总治愈率为50%。
放射疗法
若患犬出现神经系统症状（如厌食症、昏迷或癫痫），并且发现有大的垂体肿瘤（大腺瘤），就需要接受垂体的放射治疗。新的放射疗法（伽玛刀）被证明可能优于以前的治疗方法，治疗垂体肿瘤时间短并且副作用最小。
小结
对于狗狗的库欣综合征，治疗方法主要取决于疾病的成因和狗狗的具体情况。一般来说，针对由脑下垂体肿瘤引起的库欣综合征，治疗方法包括药物、手术、放射线治疗等。而对于由肾上腺肿瘤引起的库欣综合征，则更倾向于采用手术治疗。需要注意的是，治疗库欣综合征需要耐心和细心，因为这是一个需要长期管理和观察的过程。在治疗期间，主人需要密切关注狗狗的病情变化，及时调整治疗方案，确保狗狗能够得到最好的治疗效果。